Беременность и холестатический гепатоз беременных. Холестатический гепатоз беременных: причины, симптомы и лечение

В течение беременности всем органам и системам организма приходится работать в усиленном режиме. И печень – не исключение: ведь ей приходится перерабатывать продукты жизнедеятельности за двоих, мать и ребенка. Естественно, что любой недуг, поражающий этот важный орган, не может не сказаться на здоровье беременной женщины и её малыша.

Примерно одна из пятисот женщин во время вынашивания ребенка сталкивается с таким заболеванием, как холестатический гепатоз. При холестатическом гепатозе в печени нарушается клеточный обмен веществ, развивается дистрофия тканей, ухудшается ток желчи, наблюдаются её застои. Реже диагностируют острый жировой гепатоз при беременности , при котором клетки печени перерождаются в жировую ткань. Это состояние опасно для жизни и матери, и ребенка.

Медики склонны считать причиной заболевания наследственную предрасположенность или проблемы с печенью, возникшие задолго до наступления беременности и никак себя доселе не проявлявшие. Но поскольку у женщин в «интересном» положении стремительно меняется гормональный фон и повышается уровень эстрогенов, а гепатоциты печени очень чувствительны к ним, то некоторые проблемы с функционированием органа, в большей или меньшей степени, проявляются у всех и являются неизбежным физиологическим процессом.

Вносят свою лепту в прогрессирование гепатоза и такие субъективные факторы, как неправильное питание и бесконтрольный прием витаминов.

Симптомы гепатоза


Диагностика заболевания

Не смотря на характерную симптоматику гепатоза, диагностика заболевания сильно затруднена: пальпация печени практически невозможна из-за увеличенных размеров матки, а некоторые манипуляции (биопсия, лапароскопия) противопоказаны во время беременности.

Едва ли не единственным достоверным способом диагностики остаются лабораторные исследование крови: клинический и биохимический анализ, исследование на антитела к ХГЧ, коагулограмма, а также общий анализ мочи и проба Реберга.

Для уточнения диагноза беременную могут направить на УЗИ внутренних органов, ЭКГ, обследования глазного дна.

Последствия гепатоза для матери и ребенка

Лечение гепатоза беременных

Женщины с диагнозом холестатический гепатоз при беременности подлежат госпитализации. Гинеколог, терапевт и гепатолог совместными усилиями стараются поддержать нормальное состояние матери и малыша вплоть до родов следующими способами:

  • Диета

Беременным назначается строгая диета (стол №5), задачей которой становится снижение нагрузки на печень, перевод её в «щадящий режим работы» и нормализация функционирования кишечника. Питание по столу № 5 рассчитано на сбалансированность в рационе белков и углеводов и строгом ограничении жиров и холестерина. Все блюда готовятся на пару или варятся на воде. Под категорическим запретом: жирные сорта рыбы и мяса, бобовые, белый хлеб, сдоба, редис, щавель, шпинат.

  • Медикаментозная поддержка
  1. Лекарственные препараты назначаются исходя из степени холестатической патологии:
  2. Для легкой показаны: энтеросорбенты, желчегонные препараты, антиоксиданты, антациды, гепатопротекторы и мембраностабилизаторы;
  3. При лечении умеренного гепатоза проводится дезинтоксикационная терапия, добавляются препараты Холестирамин, Гептрал, фолиевая кислота, иногда и лекарства, облегчающие зуд;
  4. При тяжелой степени заболевания проводится профилактика кровотечений, плазмоферез, дезинтоксикация. Если весь комплекс мер не помогает стабилизировать ситуацию, возможно прерывание беременности.

К счастью, острый жировой гепатоз - очень редкая печеночная патология, проявляющаяся на довольно внушительных сроках беременности, в 30-38 недель. Здоровье и жизнь матери и ребенка напрямую зависят от того, как быстро диагностировали заболевание и как скоро провели операцию по родоразрешению. И только после этого медики начинают проводить интенсивные терапевтические мероприятия.

Итак, если у вас ранее возникали проблемы с печенью или в роду были подобные заболевания, планируя беременность, обязательно нанесите визит гепатологу. Если вы впервые столкнулись с гепатозом, вынашивая первенца, при последующих беременностях строго следуйте рекомендациям врачей, поскольку заболевание может рецидивировать.

Прекрасный период беременности возлагает на женский организм большие нагрузки. Все системы начинают усиленно работать, в том числе печень. Главному детоксикационному органу теперь приходится работать за двоих, перерабатывая продукты обмена плода внутри утробы. Сбои в функционировании печени становятся причиной различных патологий. Одной из них является гепатоз у беременных. Название этого диагноза звучит устрашающе и пугает многих женщин.

Описание болезни

Гепатоз — это заболевание печени, при котором клетки органа перестают справляться с возложенными на них природой задачами. Различают 2 типа патологии, характерных для периода беременности:

  1. Холестатический гепатоз. Распространенная форма болезни, возникающая на фоне дистрофических изменений на клеточном уровне и расстройства обменных процессов. Причиной такого состояния является гормональная перестройка, происходящая в организме беременной женщины.
  2. Острый жировой гепатоз у беременных диагностируется крайне редко, но представляет угрозу для жизни матери и ребенка. В основе патологии лежит процесс замещения здоровых клеток печени жировой тканью. Ее развитию могут предшествовать сбои в усвоении жирных кислот, эндокринные недуги, ожирение, алкогольная зависимость.

При нормальном течении беременности и отсутствии проблем с работой печени этот орган не изменяется в размерах. Он сохраняет свою прежнюю структуру и оптимальный уровень кровоснабжения. Однако под воздействием целого ряда факторов этот процесс может дать сбой, ведь вместе с ростом плода увеличивается и нагрузка. Кроме того, к 12-й неделе беременности печень начинает продуцировать большее количество гормонов.

Повышенная нагрузка может привести к развитию токсикоза в первом триместре, а в третьем — к гепатозу. Такое состояние требует постоянного контроля со стороны врачей. В особо серьезных случаях может потребоваться госпитализация.

Основные причины

Точные причины, приводящие к гепатозу у беременных, до сих пор неизвестны. Многие врачи уверены, что в роли пускового механизма для развития болезни выступают гормональные изменения. При беременности концентрация прогестеронов и эстрогенов в крови резко возрастает. Под их влиянием печень испытывает двойную нагрузку, что нарушает ее функциональность.

Кроме того, способствовать развитию патологии могут следующие факторы:

  • наследственная предрасположенность;
  • заболевания печени в анамнезе;
  • неправильное питание;
  • бесконтрольный прием витаминов.

Часто случается так, что женщине диагностируют гепатоз. Однако беременность и роды проходят в нормальном режиме и без осложнений. В таком случае женщине следует быть готовой к тому, что после следующего зачатия ребенка этот недуг проявится вновь, но уже в более тяжелой форме.

Клиническая картина

В большинстве случаев симптомы у беременных проявляются в период с 28-й по 34-ю недели. Ведущим признаком заболевания выступает кожный зуд. Локализуется он преимущественно в области живота, голеней и предплечий. Многие мамы не спешат обращаться к врачу, списывая зуд на проявление аллергии. При отсутствии своевременного лечения он может распространиться на все тело. С течением времени на коже начинают появляться расчесы, которые очень легко инфицировать.

У некоторых будущих мам столь неприятный симптом протекает на фоне желтухи, что является поводом для немедленной госпитализации. Таким пациенткам часто ставят неверные диагнозы. Если сравнивать с другими болезнями, то гепатоз не сопровождается увеличением печени и селезенки, а боли в зоне подреберья отсутствуют. Кожный зуд сохраняется до момента родоразрешения. Облегчение состояния наступает только через 1-2 недели.

Жировой гепатоз у беременных добавляет к себе признаки диспепсических расстройств. Будущие мамы жалуются на появление тошноты и рвоты, снижение аппетита и общую слабость. Симптоматика заболевания может носить латентный характер, что только затрудняет своевременную постановку диагноза.

Медицинское обследование

При гепатозе у беременных важно вовремя выявить нарушение, чтобы сразу приступить к лечению. Однако диагностика заболевания осложняется «интересным» положением женщины. Во-первых, проявления патологии можно перепутать с другими недугами. Например, токсикоз всегда сопровождают тошнота и рвота, а нервные расстройства и аллергия проявляются кожным зудом.

Во-вторых, некоторые методы обследования категорически противопоказаны при беременности, поскольку могут нести в себе угрозу для развития плода. По этой причине будущим мамам нельзя делать биопсию и лапароскопию. Не стоит надеяться и на пальпацию. Увеличивающаяся день ото дня матка перекрывает собой многие органы.

При появлении первых симптомов гепатоза беременных нужно обратиться сначала к гепатологу. Он назначит биохимию крови и клинический анализ мочи. Также потребуется ультразвуковое исследование печени. После подтверждения диагноза врач сможет подобрать наиболее приемлемый вариант терапии.

Особенности лечения

Терапия при гепатозе может носить медикаментозный или немедикаментозный характер. В первом случае врачом подбираются гомеопатические натуральные средства, способствующие нормализации работы печени и предупреждению ее дисфункции. При легкой форме болезни назначают «Уролесан», «Хофитол» или «Гепабене». Дозировка подбирается индивидуально. Для устранения кожного зуда используются следующие мази: «Нистатин», «Акридерм». Их следует наносить дважды в день на пораженные места.

Лечение гепатоза у беременных требует условий стационара под наблюдением врача. В этом случае показаны внутривенные инъекции «Хофитола». Кроме того, используются препараты для нормализации работы желчного пузыря, витаминные комплексы. Если состояние больной не улучшается, рекомендуется процедуры по очистке крови.

Немедикаментозное лечение базируется на применении эфферентной терапии. Речь идет о гемосорбции и плазмаферезе. Основная цель такой терапии — восстановить показатели билирубина в крови и нейтрализовать соединения, которые провоцируют кожные раздражения.

В лечении острого гепатоза у беременных особое внимание уделяется нормализации питания. Оно играет не менее важную роль, нежели медикаментозная терапия. Больным рекомендуется диета стол №5 по Певзнеру, направленная на снижение количества жиров и холестерина с сохранением баланса белков, углеводов. Щадящий режим питания способствует облегчению работы печени.

Под запретом находятся все жареные и копченые продукты. Блюда лучше готовить на пару или запекать в духовом шкафу, иногда тушить. Использовать желательно нежирные сорта мяса и рыбы. Питание должно быть дробным (до 4-5 приемов в сутки). Соблюдать нужно и питьевой режим. Ежедневно рекомендуется выпивать до 2 л чистой воды. Продукты следует выбирать без химических добавок и красителей.

Газированные напитки также находятся под запретом. Разнообразить ежедневное меню можно при помощи сухофруктов, орехов. Питание должно быть не только сбалансированным, но и полезным. Диету следует соблюдать до момента родоразрешения, чтобы избежать рецидивов.

Помощь народной медицины

Народные лекари дают свои советы, как избежать неприятных проявлений гепатоза у беременных. В первую очередь они рекомендуют пить чай на основе шиповника. Этот напиток выводит вредные вещества из организма, улучшает работу печени. Для его приготовления необходимо залить стаканом кипятка столовую ложку измельченных плодов. Жидкость настаивают не менее часа, затем процеживают. Принимать напиток рекомендуется по стакану дважды в день.

По утрам можно употреблять отвар шалфея. Для его приготовления ложку сухого сырья следует залить стаканом кипятка, дать настояться. После этого отвар нужно процедить и остудить. Такое лекарство рекомендуется употреблять раз в день. Чтобы отвар был вкуснее, можно добавить ложку меда.

Последствия болезни и ее влияние на плод

Своевременно выявленное и вылеченное заболевание не представляет угрозы для жизни женщины. Все неприятные симптомы, как правило, исчезают спустя несколько недель после родов.

Наибольшую опасность представляют нарушения в системе свертываемости крови, возникающие по причине гепатоза у беременных. Последствия недуга проявляются в высоком риске кровотечений. Они возможны как в период вынашивания ребенка, так и в процессе родов.

Заболевание отрицательно сказывается и на состоянии плода. Дети, у которых матери страдали от симптомов гепатоза в период беременности, обычно появляются на свет с недостаточным весом или задержкой развития. Достаточно часто такие роды заканчиваются преждевременно. Такая ситуация влечет за собой появление определенных проблем, типичных для недоношенных детей. Патологии ЦНС, дыхательные нарушения, сбои в работе зрительного аппарата — вот лишь небольшой перечень последствий гепатоза для ребенка. Именно поэтому гинекологи всеми силами пытаются сохранить беременность и довести ее до минимального срока в 36 недель.

Как рожать при гепатозе?

Многие будущие мамы интересуются вполне логичным вопросом, можно ли рожать при гепатозе? Ответить на него однозначно сложно, ведь каждый случай рассматривается индивидуально. Вопрос о родоразрешении зависит от состояния самой женщины и ее малыша. Если ребенок развивается нормально, роды проходят в положенный срок и естественным путем.

Прогрессирование недуга, сильный кожный зуд или появление кровотечения несколько усложняют ситуацию. При появлении перечисленных нарушений рекомендуются досрочные роды. Возможно 2 варианта: операция путем кесарева сечения или стимуляция родов.

Способы профилактики

Чтобы избежать осложненного течения беременности, еще на этапе планирования нужно пройти комплексное обследование организма. При различных патологиях печени лучше вылечить их сразу. Об этом обязательно нужно рассказать гинекологу. Также на приеме у врача необходимо упомянуть обо всех хронических недугах, наследственных заболеваниях. Только в этом случае можно надеяться на благоприятный исход беременности.

Такая патология, как гепатоз беременных, требует срочного реагирования и назначения адекватного лечения. Болезнь имеет характерные симптомы и признаки проявления, поэтому, если женщина в положении ощущает, что с ее организмом что-то не то, стоит немедленно сообщить об этом своему врачу и начать лечиться. Почему развивается гепатоз у беременных, какая симптоматика сопровождает болезнь и какое лечение показано при подтверждении диагноза?

Гепатоз – не редкое заболевание, которым страдают женщины в период вынашивания плода.

Особенности гепатоза беременных

Гепатоз при беременности - довольно частое явление, при котором развивается нарушение обмена веществ в тканях органа, при этом происходят патологические изменения и нарушение функциональности. Заболевание спровоцировано гормональной перестройкой организма, а быстрое развитие обусловлено отсутствием специфических ферментов. Если состояние женщины удовлетворительное и болезнь протекает не остро, лечение показано в домашних условиях. Но при тяжелом состоянии, когда патология угрожает жизни матери и малыша, показана госпитализация.

Причины развития

Гепатоз печени у беременных чаще всего проявляется в тех случаях, когда женщина имела проблемы с органом еще до зачатия. После того, как случилась беременность, произошел гормональный всплеск, который спровоцировал обострение. Другая причина, из-за которой развивается патология - наследственность, при которой заболевание передается на генетическом уровне от матери к дочке. Однако, истинных причин того, почему болезнь начинает прогрессировать, до сих пор точно не выявлено.

Симптомы гепатоза

Холестатический гепатоз беременных проявляется такими симптомами, как развитие желтухи и болезненность в области правого подреберья. Женщину беспокоит зуд на коже, увеличение температуры, при пальпации ощущается, что орган увеличен в размере. Анализы крови показывают повышение уровня билирубина, холестерин также будет выше нормы.

Жировой гепатоз у женщин в положении сопровождается симптомами тошноты, которая часто сопровождается приступами рвоты, женщина становится вялой, сонливой, растерянной. Кожа становится серовато-желтой, после еды беспокоит тяжесть в районе правого подреберья, при этом не важно, какая пища употреблялась.

При возникновении таких признаков на 2-3 неделе беременности ни в коем случае нельзя заниматься самолечением и ждать, что болезнь пройдет сама по себе. Холестатический и жировой гепатоз опасны для здоровья будущей матери и малыша. Болезнь может спровоцировать развитие внутриутробных патологий у малыша и преждевременные роды, поэтому стоит внимательно следить за своим здоровьем и не игнорировать характерные признаки гепатоза.

Влияние на плод

Проблемы с печенью у матери могут стать причиной преждевременных родов.

Из-за того, что вследствие патологии нарушается нормальный ток крови и снабжение питательными элементами тканей печени, высок риск развития кислородного голодания. Плод ведет себя чересчур активно, матка приобретает тонус, из-за чего возрастает риск преждевременных родов. На более позднем сроке из-за кислородного голодания у малыша развиваются патологии ЦНС, нарушается нормальное функционирование сердца, почек и печени, кроха может отставать в развитии, так как его организм недополучал питательных веществ.

Патология опасна и для самой беременной. При нарушении работы печени возрастает риск преждевременных стремительных родов, которые несут опасность для жизни женщины, развиваются обильные кровотечения, которые тяжело контролировать и остановить. Но таких последствий можно избежать, пребывая под постоянным наблюдением врача и выполняя все его рекомендации.

Показания к госпитализации

Стоит срочно вызывать скорую и ехать в больницу, если у женщины развиваются такие признаки:

  • беспокоит кожный зуд, а анализы крови показывают наличие признаков холестаза;
  • беспокоит кожный зуд, при этом анализы показывают норму;
  • развивается острый жировой гепатоз беременных и высока вероятность преждевременных родов;
  • при исследовании выявлена плацентарная недостаточность и развитие гипоксии.

Диагностические процедуры

Учитывая то, что гепатоз беременных имеет характерные ярко выраженные признаки, выявить проблему не всегда удается вовремя, что утрудняет лечение и контроль за состоянием женщины и будущего ребенка. Определить, что в организме протекает патологическое заболевание печени, помогут лабораторные и инструментальные методы диагностирования.

При лабораторном исследовании на гепатоз указывают увеличение уровня печеночных аминотрансфераз и билирубина. Лейкоциты тоже значительно превышают нормальные показатели, а вот гемоглобин находится на низком уровне. Анализы мочи показывают наличие желчных кислот, что прямо указывает на дисфункцию печени. Во время УЗИ-исследования печень имеет нормальные размеры и однородную эхогенность, а вот размеры желчного пузыря больше нормы. Чтобы подтвердить диагноз и исключить наличие других патологий печени, назначается дифференциальная диагностика.

Лечение патологии

При развитии гепатоза у беременной женщины основной задачей в процессе лечения является предотвращение ранних родов. Важно тщательно мониторить состояние беременной, а также исследовать все показатели жизнедеятельности малыша. Если состояние женщины средней тяжести, показана госпитализация, во время которой за беременной будут наблюдать специалисты, которые в критической ситуации смогут вовремя оказать первую медицинскую помощь.


Немедикаментозное лечение гепатоза у беременных направлено на нормализацию билирубина.

Немедикаментозное

Немедикаментозное лечение основывается на применении эффернетной терапии - плазмафереза и гемосорбции. Основное задание при лечении - нормализация уровня билирубина и нейтрализация соединений, которые провоцируют кожное раздражение. Перед тем, как начать немедикаментозную терапию, стоит подготовиться, а именно, сдать общий анализ крови на определение уровня тромбоцитов, анализ крови на наличие в организме венерических инфекций и анализ крови на наличие в плазме сывороточного белка. Немедикаментозная терапия противопоказана при высоком уровне белка и тромбоцитов в крови, при патологиях крови и при специфических болезнях органов пищеварения.

Холестатический гепатоз беременных

Холестатический гепатоз беременных известен также как внутрипеченочный холестаз беременных, внутрипеченочная холестатическая желтуха беременных, до брокачественная желтуха беременных, идиопатическая желтуха беременных, возвратная холестатическая внутрипеченочная желтуха.

Код МКБ 10 - К.83.1.

Эпидемиология
Внутрипеченочный холестаз беременных - вторая по частоте причина желтухи у беременных после вирусного гепатита. Этиологически он связан только с беременностью. По данным ВОЗ это заболевание встречается у 0,1 - 2% беременных.

Этиология и патогенез
Патогенез внутрипеченочного холестаза беременных пока точно не установлен. Предполагают, что избыток эндогенных половых гормонов, свойственный периоду беременности, оказывает стимулирующее влияние на процессы желчеобразования и ингибирующее - на желчевыделение.

Снижение выделения желчи способствует обратной диффузии билирубина в кровь. Это предположение подтверждается тем, что данный патологический синдром развивается у 80-90% женщин во второй половине беременности и подъем содержания эстрогенов коррелирует у них с развитием кожного зуда. Отмечена определенная взаимосвязь между внутрипеченочным холестазом беременных и желтухой, вызываемой гормональными контрацептивами, хотя эти заболевания не идентичны. Определенная роль в развитии внутрипеченочного холестаза беременных отводится генетическим дефектам метаболизма половых гормонов, проявляющимся только во время беременности.

Клиническая картина
Внутрипеченочный холестаз беременных характеризуется мучительным кожным зудом и желтухой. Кожный зуд возникает иногда за несколько недель до появления желтухи. В настоящее время некоторые исследователи зуд беременных считают начальной стадией или стертой формой внутрипеченочного холестаза беременных. Беременные иногда жалуются на тошноту, рвоту, небольшие боли в верхней части живота, чаще в правом подреберье. Болевой синдром для данной патологии не характерен, в остальном, состояние беременных почти не изменяется. Печень и селезенка, как правило, не увеличены. Заболевание может возникнуть при любом сроке беременности, но чаще отмечается в III триместре.

Лабораторная диагностика
При лабораторно-биохимических исследованиях наряду с повышением уровня билирубина в сыворотке крови (в основном за счет его прямой фракции) и выраженной уробилиногенурии выявляется значительное увеличение (в 10-100 раз) содержания желчных кислот. Повышение их концентрации чаще происходит за счет холевой кислоты и реже хенодезоксихолевой. При холестазе беременных помимо увеличения содержание желчных кислот возрастает активность ряда экскреторных ферментов, свидетельствующих о холестазе (щелочная фосфатаза, γ-глютамилтранспептидаза, 5-нуклеотидаза). Активность трансаминаз (аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза) остается в пределах нормы. У большинства беременных с холестазом увеличивается концентрация холестерина, триглицеридов, фосфолипидов, β-липопротеидов. Очень часто у них снижаются показатели свертываемости крови - II, VII, IX факторы, протромбин. Осадочные пробы и протеинограмма почти не изменяются.

Гистологические исследования печени при доброкачественном холестазе беременных показывают сохранение структуры долек и портальных полей, признаки воспаления и некроза отсутствуют. Единственный патологический признак - очаговый холестаз с желчными тромбами в расширенных капиллярах и отложение желчного пигмента в соседних печеночных клетках. Внутрипеченочный холестаз при первой беременности диагностировать труднее, при повторной - значительно легче, так как заболевание часто рецидивирует.

Дифференциальный диагноз
Дифференциальную диагностику внутрипеченочного холестаза беременных следует проводить с острым и хроническим гепатитом, холестазом, вызванным медикаментами, холелитиазом с обтурационной желтухой и первичным билиарным циррозом печени. Для холестаза беременных патогномонично его начало во II-III триместрах беременности, рецидивирующий характер при последующих беременностях, отсутствие увеличения печени и селезенки, нормальные показатели активности трансаминаз у большинства больных, исчезновение всех симптомов через 1-2 нед после родов. Острый вирусный гепатит может развиваться на протяжении всего периода беременности. Для него характерно увеличение печени и очень часто селезенки, резкое повышение активкости трансаминаз. Холелитиаз и обструкционная желтуха у беременных распознаются на основании известных клинических признаков, а также данных ультразвукового исследования желчевыделительной системы.

В диагностически трудных случаях показана биопсия печени. Эта манипуляция в период беременности не является более рискованной, чем вне ее. Однако следует помнить о том, что у беременных при внутрипеченочном холестазе нередко изменяется свертывающая система крови, поэтому имеется большой риск развития кровотечения.

Признаки холестаза, обусловленные влиянием беременности, исчезают через 1-3 нед после родов. Большинство авторов считают, что все проявления болезни исчезают, как правило, в течение 1-3 мес после родов.

Течение беременности
Акушерская ситуация, как и у всех больных с патологией печени, характеризуется повышенной частотой преждевременных родов и большой перинатальной смертностью - до 11-13%. Отмечена также высокая частота тяжелых послеродовых кровотечений.

Лечение
До сих пор нет лекарства, специфически действующего на холестаз. Проводится симптомтатическое лечение, основная задача которого - подавление кожного зуда. С этой целью рекомендуется применять препараты, связывающие избыток желчных кислот в крови. Прежде всего, до настоящего времени назначался холестирамин на 1-2 нед.

В настоящее время широко используется урсодеоксихолевая кислота (урсофальк). Препарат оказывает прямое цитопротективное действие на мембрану гепатоцитов и холангиоцитов (мембраностабилизирующее действие). В результате действия препарата на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестирамина в кишечнике и других биохимических эффектов препарат оказывает гипохолестеринемическое действие.

Некоторые исследователи с целью связывания желчных кислот назначают антациды из группы невсасывающихся (маалокс, альмагель, фосфалюгель) в обычной терапевтической дозе на 2-3 нед. Показаны слепые тюбажи с ксилитом, сорбитом, желчегонные из группы холецистокинетиков. Антигистаминные средства обычно не эффективны, поэтому назначать их нецелесообразно. Лекарственный метаболизм происходит в основном в печени, поэтому крайне нежелательна медикаментозная перегрузка.

Прогноз
Внутрипеченочная холестатическая желтуха беременных у большинства женщин протекает доброкачественно, прерывание беременности не показано. Вместе с тем при осложнении беременности данным заболеванием следует проводить за больной тщательный врачебный контроль, следить за функцией печени, состоянием плода. Роды у таких женщин рекомендуется проводить в лечебных учреждениях, где будет обеспечено оптимальное лечение преждевременно родившегося ребенка. В критических ситуациях при появлении опасности для плода следует вызывать преждевременные роды после 37 нед беременности.

Холестатический гепатоз беременных (ХГБ) - дистрофическое поражение печени, обусловленное повышенной чувствительностью гепатоцитов к половым гормонам и генетически детерминированными энзимопатиями, функциональное проявление которого - обменные нарушения холестерина и жёлчных кислот в гепатоцитах, а вследствие этого - нарушение процессов желчеобразования и оттока жёлчи по внутридольковым жёлчным протокам.

СИНОНИМЫ

Идиопатическая внутрипечёночая желтуха беременных, возвратная холестатическая внутрипечёночная желтуха, внутрипечёночный холестаз беременных.
КОД ПО МКБ-10
О26.6 Поражения печени во время беременности, родов и послеродовом периоде.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота ХГБ колеблется среди населения различных стран и некоторых этнических групп. ХГБ широко распространён в Чили, Скандинавии, Боливии, Китае, в северных регионах России. Причиной может быть неоднозначная диагностика. Например, в Швеции на 10 000 беременных приходится от 1,2 до 40 случаев болезни, в России - от 10 до 200 (0,1–2%). В Финляндии распространённость данной патологии составляет 0,5–1%, в Австралии - 0,2%. В различных субпопуляциях частота ХГБ приближается в среднем к 1,5%.

Заболевание может носить семейный характер, манифестируя во время беременности зудом и (или) желтухой.

Синдром холестаза может развиваться у женщин из этих семей при приёме комбинированных оральных контрацептивов. В литературе описаны истории семей, в которых заболевание обнаруживали у бабушек, матерей, родных сестёр.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По степени тяжести:
· лёгкая;
· среднетяжёлая;
· тяжёлая.

ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

Этиология ХГБ до конца не совсем ясна. Предполагают, что существенную роль в его развитии играют генетические факторы. У женщин с ХГБ существует генетически обусловленная повышенная чувствительность к эстрогенам.

Повышение содержания эстрогенов в организме этих женщин приводит к развитию холестаза. Беременность в этом случае играет роль триггерного фактора. Холестаз, кроме беременности, наблюдают при приёме эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, во время менструации, что, учитывая его тенденцию к рецидивированию при повторных беременностях, также свидетельствует о влиянии половых гормонов на развитие ХГБ. Предполагают также, что прогестерон может быть одним из факторов, вызывающих ХГБ у конституционально предрасположенных к нему женщин. Этиологические факторы ХГБ можно объединить в три группы:

· генетически обусловленная повышенная чувствительность гепатоцитов и билиарных канальцев к половым гормонам;
· врождённые дефекты синтеза ферментов, ответственных за транспорт компонентов жёлчи из гепатоцитов в жёлчные протоки;
· врождённый дефект синтеза жёлчных кислот вследствие дефицита ферментов, приводящий к образованию
атипичных жёлчных кислот, не секретируемых транспортными системами канальцевых мембран.

ПАТОГЕНЕЗ

В основе формирования холестаза лежат три основных патогенетических фактора:
· чрезмерное поступление элементов жёлчи в кровь;
· снижение количества секретируемой жёлчи в кишечнике;
· токсическое воздействие компонентов жёлчи на гепатоциты и билиарные канальцы.

Быстрое повышение продукции половых гормонов при беременности значительно усиливает экскреторную нагрузку на печень, что в сочетании с врождённой конституциональной неполноценностью ферментных систем печени приводит к манифестации ХГБ. В патогенез ХГБ вовлечены эстрогены и прогестерон. Известно, что избыточная продукция эстрогенов может замедлять ток жёлчи при нормальной беременности. Доказано, что этинилэстрадиол снижает текучесть синусоидальных плазматических мембран гепатоцитов. Массивная доза эстрогенов, продуцируемая
плодовоплацентарным комплексом, подвергается метаболическим превращениям и конъюгации в печени матери. При этом доказано, что гиперпродукции эстрогенов при ХГБ нет, а их низкая концентрация в моче у беременных с этой патологией подтверждает неспособность гепатоцитов адекватно осуществлять ферментативную инактивацию и конъюгацию стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотами.

С учётом того, на каком уровне произошла «поломка» образования жёлчи, различают:
· интралобулярный холестаз, включающий в себя гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестаз;
· экстралобулярный (дуктулярный) холестаз.

Интралобулярный холестаз, одной из разновидностей которого считают ХГБ, может вызываться снижением текучести базолатеральных и/или каналикулярных мембран гепатоцитов, ингибированием Na+,K+-АТФазы и других мембранных переносчиков, транслокацией их с билиарного на синусоидальный полюс гепатоцита, а также повреждением цитоскелета гепатоцита, нарушением целостности канальцев и их функции.

При ХГБ патогенетический фактор, приводящий к избыточной концентрации компонентов жёлчи в гепатоците, - уплотнение его билиарного полюса, снижение текучести (отсутствие пор) каналикулярной мембраны гепатоцитов при сохранённом внутриклеточном транспорте. Точка приложения при развитии ХГБ - каналикулярный отдел внутрипечёночных жёлчных протоков.

Считают, что избыточное накопление в организме прогестерона и других плацентарных гормонов тормозит выделение гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. Гипофиз оказывает существенное влияние на активность ферментов печени, участвующих в обмене стероидных гормонов. При снижении функции гипофиза значительно ослабляется выделение печенью холестерина, синтез которого повышается во время беременности, а также билирубина. Всё это приводит к нарушению процессов желчеобразования и желчевыделения.

Таким образом, значительное возрастание экскреторной нагрузки на печень вследствие увеличения продукции эстрогенов и прогестерона при беременности лишь выявляет скрытые нарушения функции этого органа. ХГБ - проявление конституциональной неполноценности ферментов, манифестирующей во время беременности в результате сочетанного воздействия экзогенных и эндогенных факторов.

Необходимо отметить, что в основе развития внутрипечёночного холестаза могут лежать дефекты синтеза самих жёлчных кислот в печени из холестерина вследствие дефицита ферментов синтеза. Отсутствие первичных жёлчных кислот в жёлчи сопровождается образованием атипичных жёлчных кислот, оказываю-щих гепатотоксическое действие, которые не секретируются транспортными системами канальцевых мембран и элиминируются через базальную мембрану. Диагностическая особенность - отсутствие повышения ГГТ и обнаружение в моче атипичных жёлчных кислот (метод атомной спектрофотометрии).

ПАТОГЕНЕЗ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

ХГБ повышает риск преждевременных родов.

У беременных с ХГБ обнаружены изменения синтеза стероидов плода. В част-ности, снижена способность печени плода к 16-a-гидроксилированию ДГЭАС с образованием неактивного метаболита - эстриола. В результате количество ДГЭАС увеличивается, переходит в плаценту и там метаболизируется по альтернативному патологическому пути с образованием активного гормона эстрадиола. При ХГБ нарушается активность 16-a- гидроксилазы, повышается уровень эстрадиола, и в результате происходят преждевременные роды.

При ХГБ отмечают увеличение случаев послеродового кровотечения. Причина в том, что синтез печенью факторов коагуляции II, VII, IX, X возможен только при достаточном содержании в тканях витамина К. Адекватная абсорбция витамина К из кишечника зависит от секреции достаточного количества жёлчных кислот. Дефицит витамина К может развиваться при тяжёлом или длительном холестазе, может усугубляться назначением колестирамина, который, независимо от холестаза, вызывает недостаточность витамина К.

ХГБ может прогрессировать и проявляться существенным отклонением показателей функционирования печени от нормальных величин. Это может свидетельствовать о риске смертельного исхода для плода, необходимости неотложного родоразрешения. Какие величины показателей печени следует считать критическими, обусловливающими необходимость активного вмешательства при ХГБ, остаётся дилеммой для акушеров.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

ХГБ обычно дебютирует в третьем триместре (в 28–35 недель), в среднем - на 30–32 неделе беременности.

Ведущий и часто единственный симптом при ХГБ - кожный зуд. Интенсивность его может быть разной: от лёгкой до выраженной.

Генерализованный кожный зуд описывают как «мучительный», «нестерпимый». Зуд такой интенсивности приводит к экскориациям кожных покровов. Имея тенденцию к усилению в ночное время, приводит к бессоннице, повышенной утомляемости, эмоциональным расстройствам. Типичная локализация кожного зуда при ХГБ - передняя брюшная стенка, предплечья, кисти рук, голени.

Желтуху относят к непостоянным симптомам. По данным разных авторов, её регистрируют в 10–20% случаев. Для ХГБ не характерны гепатоспленомегалия, диспепсия и болевой синдром (табл. 42-1).

Таблица 42-1. Клинические симптомы холестатического гепатоза беременных

Зуд и желтуха обычно исчезают после родов в течение 7–14 дней, но часто возобновляются при последующих беременностях. В редких случаях ХГБ принимает затяжное течение.

Для правильной и своевременной диагностики ХГБ существенным становится определение степени тяжести данной патологии, так как от этого зависит выбор оптимального режима ведения и лечения, а также исход для матери и плода. Степень тяжести ХГБ определяют с учётом наиболее характерных для данной патологии клинических, лабораторных, инструментальных данных обследования. Для оценки степени тяжести ХГБ разработана балльная шкала (табл. 42-2).

Таблица 42-2. Шкала оценки степени тяжести холестатического гепатоза беременных

Критерии диагностики ХГБ Баллы
Кожный зуд:
незначительный локальный (передняя брюшная стенка, предплечья, голени) 1
интенсивный локальный без нарушения сна 2
генерализованный с нарушением сна, эмоциональными расстройствами 3
Состояние кожных покровов:
норма 0
единичные экскориации 1
множественные экскориации 2
Желтуха:
отсутствует 0
субиктеричность 1
выраженная иктеричность 2
Повышение активности общей ЩФ, ед/л
400–500 1
500–600 2
>600 3
Повышение содержания общего билирубина, мкмоль/л
20–30 1
30–40 2
>40 3
Повышение активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), ед/л
40–60 1
60–80 2
>80 3
Повышение содержания холестерина, ммоль/л
6–7 1
7–8 2
>8 3
Начало заболевания
30–33 недели 3
34–36 недель 2
>36 недель 1
Длительность заболевания
2–3 нед 1
3–4 нед 2
>4 нед 3
ЗРП
нет 0
есть 1

Учёт результатов:
· <10 баллов - лёгкая степень;
· 10–15 баллов - средняя степень тяжести;
· >15 баллов - тяжёлая степень.

ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ

Прогноз для матери благоприятный, все симптомы исчезают через 8–15 дней после родов. ХГБ, даже при многократном рецидивировании во время последующих беременностей, не оставляет какихлибо изменений в печени матери.

Несмотря на благоприятный материнский прогноз при ХГБ, для плода он более серьёзный и характеризуется высокой ПС. Частота перинатальных потерь при ХГБ в среднем составляет 4,7%. Риск смерти плода при рецидивирующем холестазе в 4 раза выше, чем при физиологической беременности. Отмечено также возрастание частоты гипоксии, недоношенности, задержки развития плода до 35% числа всех родов.

Вес новорождённых, как живых, так и мертворождённых, соответствует степени их зрелости. Нарушение плацентарной перфузии или трансфузии не характерно для этого заболевания.

ДИАГНОСТИКА ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

АНАМНЕЗ

У беременных с ХГБ в 2,5 раза чаще, чем в группе здоровых беременных, отмечено невынашивание беременности. У каждой третьей беременной с ХГБ в анамнезе были преждевременные роды или самопроизвольное прерывание беременности в III триместре.

У беременных с ХГБ проанализирован лекарственный анамнез с учётом использования гепатотоксических препаратов до или во время беременности. Беременные с ХГБ в 93,8% случаев до или во время беременности применяли антибактериальные препараты. Каждая вторая беременная с ХГБ в анамнезе принимала комбинированные оральные контрацептивы.

У беременных с ХГБ, по сравнению со здоровыми беременными, в 2 раза чаще отмечают аллергические реакции в анамнезе, в основном, на антибактериальные препараты (макролиды, антибиотики эритромицинового ряда).

Среди экстрагенитальной патологии у беременных с ХГБ наиболее часто обнаруживают заболевания ЖКТ и эндокринной системы.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

При осмотре кожных покровов нередко обнаруживают расчёсы и ссадины, вызванные зудом. Желтушное окрашивание склер, видимых слизистых, кожи отмечают при повышении содержания билирубина более 30 ммоль/л. Для ХГБ не характерно увеличение размеров печени, болезненность или изменение консистенции данного органа.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Биохимические исследования при ХГБ позволяют обнаружить изменения, характерные для синдрома холестаза.

Наиболее чувствительный маркёр для установления диагноза ХГБ - концентрация сывороточных жёлчных кислот, повышение которой регистрируют до появления отчётливых клинических и биохимических признаков внутрипечёночного холестаза. Профиль жёлчных кислот при ХГБ определяют путём жидкостной хроматографии высокого разрешения. Установлено, что при ХГБ происходит существенное изменение пропорции первичных жёлчных кислот: наряду с повышением содержания холевой кислоты (64±3,0%) отмечают снижение концентрации хенодезоксихолевой кислоты (20±1,4%).

К специфическим и постоянным биохимическим маркёрам внутрипечёночного холестаза относят повышение активности экскреторных ферментов: ЩФ, ГГТ, 5’-нуклеотидазы. Отмечают умеренное повышение a- и b-глобулинов, билирубина, b-липопротеидов, триглицеридов при умеренном снижении концентрации альбумина. Активность ЩФ и содержание холестерина в сыворотке крови отчётливо повышены. Активность ЩФ повышена преимущественно из-за термолабильного (печёночного) изофермента. Отмечают также повышение активности 5’-нуклеотидазы и лейцинаминопептидазы. ГГТ реагирует незначительно или может оставаться в пределах нормы, в отличие от других форм внутрипечёночного холестаза.

Отмечают повышение активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) от умеренного до значительного. При значительном повышении аминотрансфераз (в 10–20 раз) необходимо дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Осадочные пробы и протеинограмма соответствуют таковым при нормальной беременности. При длительном холестазе содержание витамина К коррелирует со снижением концентрации протромбина.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

При ХГБ применяют УЗИ печени и желчевыводящих путей. Размеры печени при данной патологии не увеличены, эхогенность печёночной ткани однородная. Отмечают увеличение объёма жёлчного пузыря. Спленомегалия не характерна для данной патологии.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференцируют ХГБ с другими заболеваниями печени (табл. 42-3).

Таблица 42-3. Дифференциальная диагностика холестатического гепатоза беременных

ХГБ Острый жировой гепатоз беременных HELLP-синдром* Вирусный гепатит
Патогенез Застой жёлчи Истощениедезинтоксикационнойспособностигепатоцитов Иммунодефицит Нарушение липотрофической
функции печени
Гемолиз Повышениеактивностипечёночныхферментов Малоеколичествотромбоцитов Вирусное поражениеретикулогистио-цитарнойсистемы и паренхимы печени
Клиническиепроявления Кожныйзуд Экскориациикожныхпокровов Слабаяжелтуха Слабость Тошнота Изжога Рвота Желтуха Боли в животе Слабость Петехиальнаясыпь Желтуха Микроангиопатия Слабость Тошнота Рвота Желтуха Катаральные явления Артралгии
Лабораторные данные:
Билирубин Повышается незначительно Повышается Повышается Высокий
АЛТ, АСТ Повышены Высокие Повышаются Высокие
Белок крови Нормальный Низкий Низкий Низкий
Диспротеинемия Нет Диспротеинемия Диспротеинемия Диспротеинемия
Холестерин Повышен Понижен Нормальный Повышен
ЩФ Повышена Повышена Нормальная Повышена
ДВС Нет ДВС ДВС ДВС
Течениебеременности иродов Благоприятное Преждевременныероды ЗРП ХроническаяПН Неблагоприятное Срочноепрерываниебеременности Антенатальная гибель плода Неблагоприятное Срочное прерываниебеременности Неблагоприятное Антенатальная гибель плода

*Н - гемолиз (haemolyse), EL - повышенное содержание печёночных ферментов (elevated liver enzymes), LP -низкое количество тромбоцитов (low platelet count).

ПРИМЕР ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА

ХГБ, лёгкой степени тяжести.

ЛЕЧЕНИЕ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

· Купирование симптомов ХГБ.
· Купирование симптомов угрозы прерывания беременности.
· Улучшение маточноплацентарного кровотока.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Применяют эфферентную терапию: плазмаферез, гемосорбцию.

Цель: элиминация пруритогенов (соединений, вызывающих зуд), билирубина.

Показания:
· генерализованный кожный зуд;
· нарастание концентрации первичных жёлчных кислот, билирубина, активности общей ЩФ.

Противопоказания:
· гипопротеинемия (общий белок <60 г/л);
· тромбоцитопения (<140´109/л);
· заболевания крови (болезнь Виллебранда, болезнь Верльгофа);
· заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит,
болезнь Крона).

Подготовка

Перед проведением эфферентной терапии в обязательном порядке выполняют следующие исследования:
· полный клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов и показателя Ht;
· определение группы и резуспринадлежности крови;
· анализ крови на сифилис, ВИЧ-носительство, HCV, HBSAg;
· определение концентрации сывороточного белка, в том числе альбумина.

Методика и последующий уход

Курс эфферентной терапии включает четыре процедуры плазмафереза (с интервалом 1–2 дня) и одну процедуру гемосорбции.

В течение каждой фазы забора крови добавляют 1,5 мл 2,2% раствора натрия цитрата, а при системной гепаринизации - 1,0 мл этого раствора. При использовании более концентрированного 4% раствора натрия цитрата добавляют 1,0 мл, а при системной гепаринизации - 0,5 мл этого раствора.

Количество удаляемой плазмы за одну процедуру плазмафереза - около 1/3 объёма циркулирующей плазмы (в среднем 600–700 мл плазмы). Одновременно проводят возмещение удаляемой плазмы изотоническим раствором натрия хлорида из расчёта 1:1,4. В качестве антикоагулянта используют раствор натрия цитрата ACD-A, смешанный с кровью в соотношении 1:12 при умеренной системной гепаринизации из расчёта 150 ЕД на 1 кг массы тела.

Гемосорбцию проводят через одну локтевую вену с пропусканием через сорбционную колонку 3–3,5 л крови (около 1 ОЦК), доза поступающей в систему и возвращаемой в сосудистое русло крови беременной за один цикл составляет 9,0 мл крови. Для проведения гемосорбции систему собирают так же, как и для плазмафереза, только вместо плазмофильтра используют гемосорбционную колонку с щелевой насадкой-фильтром. После завершения процедуры кровь из системы полностью возвращают в организм беременной.

Расчёт удаляемой плазмы

Объём циркулирующей плазмы взрослого человека со средней массой тела составляет 2,0–2,5 л. Зная ОЦК, составляющий 7% от массы тела, и показатель Ht, проводят расчёт объёма циркулирующей плазмы:
1. Объём циркулирующей плазмы = ОЦК–(Ht´ОЦК);¸100,
- где показатель Ht выражен в %, а ОЦК и плазмы - в мл.
2. Объём циркулирующей плазмы = ОЦК´(100%–Ht),
где:
- Объём циркулирующей плазмы = М´Кк,
где:
- М - масса тела (кг);
- Кк - количество крови на 1 кг массы тела (55–70 мл/кг).
Количество удаляемой плазмы
· Количество удаляемой плазмы = объём циркулирующей плазмы ´П´1,05,
где:
- П - процент предполагаемого объёма удаляемой плазмы;
- 1,05 - коэффициент учёта гемоконсерванта.

Восполнение удаляемой плазмы

Соотношение объёма удалённой плазмы к объёму плазмозамещающих растворов составляет 1:1,5–1:2.

В качестве плазмозаменителей у беременных применяют белковые препараты (альбумин, протеин), а также растворы аминокислот, коллоиды (желатин, реополиглюкин©, гемодез©), солевые растворы. При любом из методов после удаления плазмы сгущённую клеточную массу крови разводят изотоническим раствором натрия хлорида или иным плазмозаменителем и возвращают пациенту. За один сеанс удаляют от 1/3 до 1/2 объёма циркулирующей плазмы.

При необходимости эксфузии больших объёмов плазмы (20% объёма циркулирующей плазмы и более) проводят одноигольный мембранный плазмаферез. Преимущество данного способа - малый объём экстракорпорального контура (до 60 мл), использование только одной вены. Магистраль с плазмофильтром заполняют изотоническим раствором натрия хлорида и раствором натрия цитрата с 5000 ЕД гепарина натрия, флаконы, с которыми закрепляют в специальных стойках; 10 000 ЕД гепарина натрия вводят больной внутривенно перед подключением к аппарату.

Объём удаляемого фильтрата, содержащего плазму больной и раствор антикоагулянта, составляет 0,75–1,0 л за 1 ч.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

В качестве гепатопротекторов и холеретиков применяют препараты артишока листьев экстракт (хофитол©), гепабене©.

При лёгкой степени ХГБ хофитолª и гепабене© назначают внутрь по 1 таблетке 2–3 раза в день перед едой в течение 14–21 дней. При средней и тяжёлой степени ХГБ терапию следует начинать с внутривенного введения хофитола© 5,0 мл на 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Парентеральное введение хофитола© - ежедневно в течение 10–14 дней.

Помимо гепатопротекторов растительного происхождения используют препарат адеметионин. При лёгкой степени ХГБ его назначают внутрь по 400 мг 2 раза в день между приёмами пищи в течение 2–3 нед. При средней и тяжёлой степени ХГБ адеметионин назначают в виде двухэтапной схемы: сначала внутривенно (струйно медленно или капельно в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида) в дозе 400 мг в день однократно на протяжении 7– 10 дней. Затем беременных с ХГБ переводят на пероральный приём препарата по 400 мг дважды в день в течение 1– 2 нед. Одновременно с гепатопротекторами назначают препараты урсодезоксихолевой кислоты - урсосан© или урсофальк©. Препарат урсодезоксихолевой кислоты назначают по 1 капсуле 2 раза в день в течение 2–3 нед.

В качестве антиоксидантов при всех формах ХГБ показано применение: токоферола ацетата (витамин Е) по 1 капсуле 2 раза в день, аскорбиновой кислоты 5% 5,0 мл внутривенно в 20 мл 40% глюкозы ежедневно в течение 10–14 дней. При средней и тяжёлой степени ХГБ внутривенно капельно - димеркаптопропансульфонат натрия (унитиол©) по 5,0 мл в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида однократно ежедневно в течение 1–2 нед.

Для прерывания патологической энтерогепатической циркуляции и связывания избытка жёлчных кислот в кишечнике в качестве энтеросорбента назначают природный полимер растительного происхождения - лигнин гидролизный (полифепан©). Полифепан© назначают по 10 г 2 раза в день в течение 1–2 нед.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Хирургическое лечение не показано.

ПРОФИЛАКТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

С целью профилактики развития ХГБ целесообразно:
· определение беременных из групп риска с учётом:
- наличия в семье ХГБ у близких родственников;
- ХГБ при предыдущих беременностях;
- хронических заболеваний ЖКТ;
· применение гепатопротекторов, холеретиков, антиоксидантов беременным из группы риска по развитию данной патологии до появления первых клинических признаков заболевания;
· исключение гормональных, антибактериальных средств;
· соблюдение диеты.

Наиболее неблагоприятный прогноз течения ХГБ отмечают при выраженном желтушном и цитолитическом синдромах, при раннем (25–27 недель) развитии заболевания.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

Лечение осложнений гестации по триместрам

При появлении симптомов угрозы прерывания беременности во II–III триместрах применяют инфузии магния сульфата, антиоксидантов, b-адреномиметиков.

С целью улучшения маточноплацентарного кровотока проводят инфузии мельдоний (милдроната©), 5% глюкозы, актовегина©.

Лечение осложнений в родах и послеродовом периоде

В родах рекомендуют применение антиоксидантов (инфузия 5% глюкозы с аскорбиновой кислотой 5,0 мл, унитиолом© 5,0 мл). В последовом периоде - этамзилат 4–6 мл внутривенно, менадиона натрия бисульфит (викасол©) 3 мл внутривенно.

В послеродовом периоде необходимо также продолжать приём гепатопротекторов, холеретиков в течение 7–14 дней после родоразрешения при наиболее тяжёлых формах ХГБ.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

· Консультация инфекциониста показана при повышении активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), концентрации билирубина более чем в 2–3 раза с целью исключения вирусного гепатита.
· Консультация эндокринолога - при наличии кожного зуда любой интенсивности (исключение СД).
· Консультация дерматолога - при наличии экскориаций кожных покровов (исключение дерматитов, чесотки, экземы и др.).
· Консультация терапевта - при всех проявлениях ХГБ (исключение других заболеваний гепатобилиарной системы).

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

· Появление кожного зуда и биохимических маркёров холестаза.
· Нарастание кожного зуда при нормальных биохимических показателях.
· Первые проявления ХГБ у беременных из группы риска по развитию данной патологии.
· Наличие симптомов холестаза и угрозы прерывания беременности.
· Наличие симптомов холестаза, признаков плацентарной недостаточности и/или ЗРП.
· Для проведения эфферентной терапии.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

· Исчезновение кожного зуда или уменьшение его интенсивности, улучшение сна.
· Снижение содержания первичных жёлчных кислот, активности общей ЩФ, ГГТ, АЛТ, АСТ, билирубина.
· Исчезновение симптомов угрозы прерывания беременности.
· Снижение частоты невынашивания и перинатальных осложнений.

ВЫБОР СРОКА И МЕТОДА РОДОРАЗРЕШЕНИЯ

· Досрочное родоразрешение (до 37 недель) показано в случае тяжёлого течения ХГБ с нарастанием интенсивности зуда, желтухи и содержания жёлчных кислот при нарушении жизнедеятельности плода.
· При положительном эффекте от проводимой терапии родоразрешение показано в 38 недель.
· При отсутствии признаков нарушения жизнедеятельности плода возможно родоразрешение через естественные родовые пути.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

· Соблюдение диеты с исключением из рациона питания жирной, жареной, острой пищи, алкоголя.
· Не рекомендуется применение комбинированных оральных контрацептивов.
· Контроль биохимических показателей крови (общей ЩФ, билирубина, АЛТ, АСТ, холестерина) через 1–2 нед после родоразрешения и в последующем 1 раз в год.
· Наблюдение гепатолога. УЗИ печени и желчевыводящих путей 1 раз в 2–3 года.
· Определение маркёров холестаза при последующих беременностях, начиная с ранних сроков.
· Осторожное применение антибактериальных препаратов. Сочетанное применение антибиотиков с гепатопротекторами.