Повышенное содержание в крови у женщин мужских половых гормонов - андрогенов называют гиперандрогенией. Заболевание довольно «популярно» и является одной из распространенных причин бесплодия и невынашивания беременности. Чаще всего трагический финал - результат неосведомленности. При своевременной диагностике и правильном лечении болезни беременность будет протекать гладко, и ребенок родится здоровым.
ЧТО ПРОИСХОДИТ
В норме в организме каждой девушки присутствуют не только женские, но и мужские половые гормоны. Они вырабатываются в яичниках и надпочечниках и необходимы для «производства» женских половых гормонов - эстрогенов. Но в разумных пределах. При повышении хотя бы одного мужского гормона говорят о гиперандрогении. Хорошо известны внешние признаки повышенного уровня андрогенов - избыточный рост волос на теле, увеличение веса, угревые высыпания. Но доминирование андрогенов доставляет не только косметические неудобства. Патологические процессы происходят внутри репродуктивной системы. Превышение андрогенов провоцирует серьезные изменения в яичниках: торможение созревания яйцеклетки, появление мелких кист внутри яичника (поликистоз) и образование вокруг него плотной капсульной оболочки, которая препятствует выходу яйцеклетки, если она все-таки созреет. Все это приводит к нарушению менструального цикла, отсутствию, а значит, невозможности забеременеть. Если беременность все-таки наступила, то очень высок риск ее самопроизвольного прерывания или замирания на малых сроках.
ВАЖНО! Увидев у себя «повышенную волосатость», не спешите паниковать. Все зависит от мест дислокации волос. Гормонально зависимые зоны: лицо, молочная железа, средняя линия живота, плечи, бедра. А вот волосы в районах голени и предплечья - не повод для беспокойства.
Причины - в повышенном содержании мужских половых гормонов и при низком уровне женских - кортизола и прогестерона, «гормона беременности».
ВИДЫ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ
Гиперандрогения может бытв надпочечникового, яичникового или смешанного происхождения.
ЯИЧНИКОВАЯ ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ определяется повышенным содержанием мужских половых гормонов, вырабатываемых яичниками. Самый известный среди них - тестостерон. Причины появления яичниковой формы гиперандро-гении разные. Чаще всего она сопровождает другие заболевания яичников: поликистоз, опухоли; также среди причин могут быть неблагоприятные факторы во время полового созревания, чрезмерное увлечение силовыми видами спорта в этот период. Гиперандрогения яичникового генеза никакого вреда беременности принести не может, и лечения во время беременности не требуется. Она влияет только на овуляцию, поэтому при планировании беременности ее надо обязательно пролечить. Если при этом наступает беременность, то лечение можно смело отменять.
НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ чаще всего врожденная и обусловлена недостатком ряда ферментов, участвующих в образовании основного гормона надпочечников - кортизола. Заболевание называется врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН), и она может быть как причиной ненаступления беременности, так и причиной выкидыша, замершей беременности. И если до беременности нехватка надпочечниковых гормонов никак не сказывается, то в период ожидания ребенка потребность в них возрастает в разы. Лечение - заместительная терапия, то есть прием медикаментов, синтетических гормонов, восполняющих естественную нехватку нужного гормона. И лечение это надо начинать как можно раньше, так как именно на ранних сроках беременность требует повышенного объема кортизола и при его нехватке может прерваться. Обязательный период терапии - до 12 недель. Важно помнить, что надпочечниковая гиперандрогения - врожденное заболевание и полностью не излечивается. А значит, при планировании следующей беременности нужно обязательно снова учитывать такой неблагоприятный фон и заранее принять меры.
СМЕШАННАЯ ФОРМА ГИПЕРАНДРОГЕНИИ означает, что количество мужских половых гормонов повышено и в яичниках, и в надпочечниках. Такую форму также надо лечить при беременности.
ФАКТ! Среди многочисленных видов ВДКН особенно много так называемых «стертых» форм, которые выявить сложнее всего и которые протекают незаметно, проявляя себя только в определенные, чаще всего стрессовые моменты для организма: беременность - как раз из таких «стимуляторов».
На заметку скажем, что часто в семье появляется опасный недуг под названием алкоголизм. В таком случае лечение алкоголизма в Москве лучший способ помочь больному и вернуть семейное счастье.
Мы, эндокринологи, часто расходимся во мнении по поводу гиперандрогении с акушерами-гинекологами. Я считаю, что для постановки диагноза «гиперандрогения» одного анализа крови на гормоны (по которому судят гинекологи) недостаточно. При обнаружении повышенного уровня каких-то из мужских половых гормонов надпочечников необходимо сделать еще генетический анализ кроеи, чтобы либо подтвердить, либо исключить мутацию гена, блокирующего необходимые ферменты. Если же генетический анализ не подтверждает врожденную дисфункцию коры надпочечников, то лечение не требуется, так как повышение гормонального фона может быть просто индивидуальной реакцией на беременность. Особенно часто подобное случается после ЭКО. Таким образом, по единичному анализу крови может быть поставлен ложный диагноз и проведено необязательное лечение. Поэтому при планировании беременности нужно обязательно посетить не только гинеколога, но и эндокринолога.
Согласно статистическим данным, до 30 процентов беременностей прерываются на сроках до 12 недель. Причины этому разные, часто это происходит из-за возникновения гиперандрогении, когда повышается количество гормоны мужского типа в женском организме. Гиперандрогения при беременности характеризуется преобладает мужских гормонов над женскими.
Проблема в том, не все представительницы прекрасно пола знают, что это серьезная проблема ещё на том этапе, когда зачатие ребенка только планируется. Но синдром можно увидеть визуально. Поэтому, гиперандрогения и беременность часто соседствую, так что надо получить максимальное количество информации о том, почему такая патология возникает и что с этим можно сделать.
Гормоны — это вещества повышенной активности, они отвечают за разницу между мужским и женским организмами, они отвечают за поддержку половых функций и развитие вторичных половых признаков. Наличие мужских половых гормоны в женском организме не свидетельствует о патологии — это естественное состояние. Именно такие вещества способствуют синтезу половых гормоны женского типа, благодаря таким веществам все органы и ткани функционируют в нормальном режиме. Но это если таких веществ в женском организме не много, если количество значительное — это выливается в патологическое состояние.
Причины такой патологии могут быть разными, часто все дело в высоком гормональном продуцировании в яичниках или надпочечниках, часто проблема носит смешанный характер. Если все дело в надпочечнике, то такой дефект носит врожденный характер, когда ощущается нехватка нескольких ферментов, которые способствуют гормональному синтезу. А если дело в яичниках, то то такая проблема может носить приобретенный характер, так как воздействуют многие факторы периода полового созревания в определенные недели беременности при гиперандрогении.
При постановке такого диагноза, надо не впадать в панику, а выяснить, какого рода причина патологии — врожденная или приобретенная. Если такой вопрос выясняется во время протекания беременности, то ответ получить сложно, так как нужны исследования в лабораторных условиях. Главная задача женщины в такой период — выносить здорового ребенка, особенно это важно, если имеется риск прерывания беременности. В этом случае нужно снизить гормональный уровень, если имеется гиперандрогения, но угрозы выкидыша нет, то лечение имеет превентивный, профилактический характер.
О проявлениях патологии
Выявление и лечение такого состояния должно быть осуществлено до того, как зачат ребенок, в период планирования. Это важно, когда проблемы с превышением гормонов мужского типа видны невооруженным глазом — на теле женщины растут волосы по мужскому типу. При этом, опасение должны вызывать не только наличие большого количества волос — даже нескольких грубых волос быть вокруг сосков, на голенях и бедрах женщины быть не должно. Внимания заслуживает кожный покров — при развитии патологического состояния он становится жирным, появляются в большом количестве угри, поры на лице широкие, на голове редеют волосы, нарушение цикла менструации. Конечно, когда женщина забеременела, у неё возникают определенные проблемы с самочувствием, но здесь важно понимать, по поводу чего стоит тревожиться.
Для беременной женщины такая патология опасна тем, что она не всегда проявляется характерными симптомами и определенное время женщина даже не подозревает о своей болезни. Терапия при такой патологии должна быть своевременной, чем раньше врач начнет лечить её, тем больше шансов на успех.
Когда женщина ожидает рождение ребенка, повышение гормонального уровня представляет серьезную опасность, так как это чревато прерыванием беременности на ранних сроках, причем женщина этого может даже не заметить. Все дело в нарушении соотношения гормонов мужского и женского типов, а плодное яйцо не способно удерживаться в матке из-за повышения андрогенного уровня. Об угрозе свидетельствуют выделения кровянистого типа, в нижней части живота и пояснице болевые ощущения. Основные симптомы беременности проявляются слабее — меньше тошнит и рвет, грудь не набухает.
Желтое тело инволицирует через 12-14 недель, это особое место в яичнике, которое определяет беременность на ранних сроках. Начинается продуцирование прогестерона, когда он угасает, приходит на замену плацента. В итоге, когда начинает работать плацента, количество гормонов женского типа возрастает, речь идет об эстрогене и прогестероне, по мере приближения к родам, их количество увеличивается все больше. Когда плацента сформировалась, беременность по причине андрогенов уже не прерывается.
На 20-й неделе снова начинается проблема, когда надпочечники плода начинают работать с повышенной активностью, начинает вырабатываться гормон, обладающий незначительным андрогенным эффектом. Если сравнивать с уровнем не беременных женщин, то его уровень существенно больше, но в кровяном потоке его количество незначительно, так как идет активное расходование с тканями. Определенная часть вещества преобразуется в тестостерон — гормон мужского типа, если его уровень повышается значительно, то возникает угроза беременности.
Все это часто приводит к такому состоянию, когда шейка матки не способна удерживать плод, который регулярно растет, в результате он раскрывается, что приводит к выходу плодного яйца. Нет гарантии от опасности на завершающем этапе беременности, так как большое количество гормонов мужского типа приводит к тому, что воды отходят преждевременно, а это вызывает преждевременные роды.
Способы проведения диагностики
Для подтверждения такой патологии врач проводит специальный анализ в лабораторных условиях, основная цель которого — выявить уровень активных гормонов мужского типа в плазме. Такие процедуры осуществляются, когда возникает угроза прерывания беременности и когда проходит медицинское обследование. Но сделать это трудно — некоторое количество активных метаболитов можно найти в урине утреннего посева. Такой метод исследования не отличается большой сложностью и показательный. Такой текст открыт давно, но своей актуальности он не потерял по настоящее время и активно используется врачами.
Надо в ходе медицинских исследований определить стероидный профиль урины, когда выявляется количество каждого гормона в отдельности. Важно, чтобы женщина в такой период времени соблюдала специальную диету и моча сдается строго в определенное время.
О лечении
Не смотря на всю возможную опасность, далеко не все представительницы прекрасного пола не имеют возможности в таком состоянии иметь детей — большое количество имеет по несколько совершенно здоровых малышей. Но когда на фоне патологии возникает проблема бесплодия или нет возможности вынашивания, создается угроза беременности, то надо принимать срочные меры лечебного характера. Но надо понимать, что лечение не будет простым — список лекарственных препаратов, которые можно принимать в состоянии беременности без риска для здоровья матери и ребенка, не большой. Надо также сразу уяснить, что лечение может быть назначено только врачом, никаких самостоятельных действий для предотвращения патологии применять нельзя, это все может закончиться плохо.
Основная цель лечения — блокировка синтеза или действия андрогенов, в этом плане эффективно помогают гормональные медикаментозные препараты, содержащие глюкокортикоиды. Все другие гормональные медикаментозные препараты в таком состоянии принимать нельзя. Механизм действия таких препаратов таков, что работа гипофиза полностью подавлена, то есть подавлена та гипофизная зона, которая отвечает за андрогенную выработку. Благодаря такому действию количество андрогенов в кровяном потоке и в тканях значительно снижается. Надо сразу понять, что дозировка может быть определена исключительно лечащим врачом, который принимает решение, исходя из результатов лабораторных анализов. На начальном этапе лечения дозы должны быть минимальными, при этом самочувствие больного постоянно контролируется.
Многие представительницы слабого пола, планирующие рождение малыша, не хотят принимать гормональные препараты. Если речь идет о первых неделях беременности, когда начинают формироваться все системы и органы ребенка, то такой страх ещё больше, так как считается, что такие действия приводят к отклонениям в развитии малыша и что он появится на свет с патологиями. Но такие страхи не имеют под собой никакого основания, такие дети при правильном лечении рождаются абсолютно здоровыми, после чего они могут рожать таких же здоровых детей.
Но такой благополучный исход возможен только, если все медикаментозные препараты человек принимать строго в соответствии с медицинскими указаниями и важно в максимальной точности соблюдать назначенную дозировку.
Все современные лекарственные средства имеют специальные предостережения для будущих мам, прежде чем допустить применение любых гормональных средства, они проходят тщательное исследование и клинические испытания. Если возникают даже незначительные сомнения в безопасности такой лечебной терапии, то она не используется.
О последствиях
Если говорить о влиянии на роды, то здесь гиперандрогения не особенно значительна. Это обусловлено появлением во время родов стрессовых гормонов, которые по своему составу схожи с андрогенами. Но когда роды прошли и организм восстановился, гормоны окажутся в норме, после чего женщина должна встать на учет у эндокринолога. Это нужно, чтобы планировать следующие беременности и определить причины патологии. После родов такая проблема не пропадает, ничего само собой не нормализуется, ком проблем со временем нарастает, а меньше он не становится.
Помимо проблем при вынашивании и рождении ребенка, гиперандрогения причиняет женщине и другие проблемы — кожный покров жирный, поры расширены, начинает лысеть голова, нарушение менструального цикла.
Но самое главное — такая патология часто способствует формированию опасного заболевания, которое влияет на бесплодие — синдром яичников поликистозного типа, когда формируются кисты в большом количестве и наполненные жидкостью полости, которые мешают развитию яйцеклеток. Но снижение количества андрогенов временное, если проведена своевременная адекватная терапия, то рост андрогенов продолжается. Понятно, почему, если у женщины выявлен такой синдром, планировать беременность надо под контролем опытного врача. Бывает так, что течение беременности в значительной степени облегчает течение вынашивания малыша, так как в таком состоянии гормоны женского типа выделяется в большем количестве, чем гормоны мужского типа.
Но не стоит рассчитывать на то, что этот положительный эффект наблюдается у всех женщин — часто вынашивание ребенка приводит к развитию стрессового состояния, состояние при этом значительно ухудшается, в результате могут быть самые тяжелые последствия — выкидыш, прерывание беременности и другие. Чтобы этого не допустить, нельзя рисковать, а медицинское обследование должны быть регулярным.
Если говорить о влиянии гиперандрогении на ребенка, то на его состояние она не влияет. Но иногда бывают некоторые моменты: мошонка большая, половые органы у девочек отекают. Но опасаться этого не стоит, все проходит в ближайшее время, когда материнские гормоны уходят из кровяного потока ребенка. Половой криз у таких малышей выражен слабо.
Для предотвращения проблем со здоровьем, надо вовремя обращаться к врачу, если возникли опасные симптомы: в большом количестве на теле растут волосы, нарушен менструальный цикл, возникают проблемы с состоянием кожного покрова. Надо исследовать профиль гормонального типа, если патологию выявить на ранних стадиях развития, то можно с ней справиться легко. Для этого достаточно на регулярной основе принимать оральные контрацептивы, курс лечения назначает только врач, после его окончания есть все основания рассчитывать на нормальное протекание беременности.
Гормонами называют биологически активные вещества, которые вырабатываются в клетках желёз внутренней секреции. Они поступают в кровь и оказывают влияние на ряд функций организма: регулируют обмен веществ, определяют различия между женщиной и мужчиной, поддерживают функции половых органов, подготавливают организм к половому созреванию и менопаузе, вызывают половое влечение, контролируют беременность, роды и лактацию, влияют на иммунную систему, вызывают чувство голода и насыщения, определяют настроение.
Получается, гормоны не только обеспечивают нашему организму нормальное функционирование, но и служат своего рода «идентификаторами» пола. Поэтому нарушение работы уже одного гормона может привести к развитию половых или эндокринных заболеваний. Одним из них и является гиперандрогения. Она может быть как врожденной, так и приобретенной. Врожденная гиперандрогения - результат неправильной работы надпочечников, когда есть дефицит ферментов (веществ, ускоряющих химические реакции), которые обычно участвуют в синтезе гормонов. Приобретенная гиперандрогения появляется в том случае, если мужские половые гормоны вырабатываются в яичниках в повышенном количестве. Кроме того, специалисты приводят смешанный тип гиперандрогении, когда проблема выработки мужских гормонов есть и в надпочечниках, и в яичниках сразу.
Признаки гиперандрогении
Каждая женщина, желающая стать матерью, внимательна к своему организму. Поэтому она сможет выявить проблемы с гормонами еще во время планирования беременности.
Основными признаками гиперандрогении считаются:
- нарушение менструального цикла
- избыточное оволосение по мужскому типу (лицо, белая линия живота, грудь и т. д.)
- огрубление голоса
- появление прыщей и угревой сыпи
- повышенная жирность кожи и волос
Конечно, нельзя ставить диагноз на основе какого-то отдельного признака, обычно комплекс этих проблем заставляет женщину насторожиться и обратиться к специалистам - гинекологу и эндокринологу. А подтверждает диагноз результат лабораторных исследований уровня гормонов, который и определяет и лечение.
Иногда гиперандрогения протекает без видимых симптомов. Но как ее выявить? Необходимо еще до зачатия ребенка пройти полное комплексное обследование, в том числе и на уровень гормонов в крови. При подтверждении заболевания лечащий врач поможет скорректировать гормональный фон и подготовить организм к беременности.
Гиперандрогения при беременности
Из-за повышенного содержания мужских гормонов в крови женщины очень часто не могут забеременеть, а забеременев - выносить малыша. Отчего это происходит? Повышение мужских гормонов провоцирует уменьшение женских. Когда в организме недостаточно прогестерона, яйцеклетка не сможет созреть полностью, а значит, не будет способна к оплодотворению. Если беременность и произошла, то на фоне повышенного количества андрогенов матка утрачивает способность удерживать плодное яйцо, вследствие чего может произойти выкидыш.
Вообще, гормональный фон на протяжении всей беременности редко бывает стабильным, что и понятно: определенные этапы развития эмбриона, плода и его рождение требуют перестройки организма, что происходит за счет гормонов и ими контролируется. Особенно это нужно учесть тем, кто страдает гиперандрогенией.
В первом триместре беременности угроза очень высока. Главное - вовремя заметить тревожные сигналы (тянущие боли внизу живота и в пояснице, кровянистые выделения из влагалища) и немедленно обратиться в больницу.
С 4-го месяца риск прерывания беременности при гиперандрогении резко снижается. Связано это с тем, что в этот период организм женщины продуцирует прогестерон и эстроген в большом количестве, что в свою очередь снижает уровень мужских гормонов.
На 20-й неделе угроза выкидыша появляется вновь. Надпочечники начинают активно вырабатывать еще один, необходимый для беременности гормон с длинным названием - дегидроэпиандростерон. А он, в свою очередь, обладает андрогенной активностью, которая может вызвать истмико-цервикальную недостаточность, а вследствие этого и угрозу прерывания беременности.
Определенные риски могут быть и перед родами. Повышенное содержание мужских гормонов часто приводят к преждевременному отхождению вод и преждевременным родам.
Лечение
Лечить и наблюдать женщину, больную гиперандрогенией, могут только квалифицированные медицинские работники. Их главная задача для бесплодной - помочь забеременеть с помощью коррекции гормонального фона, для беременной - выносить и родить здорового ребенка. Для начала необходимо выяснить, врожденная гиперандрогения или приобретенная. Помимо анализов гормонов, учитывается и клиническая картина больной: общее состояние, диагнозы специалистов другого профиля, история менструального цикла, данные о прошлых беременностях и болезнях.
Если после общей клинической картины врач решает, что гиперандрогения есть и ее нужно лечить, то больной назначается гормональная терапия с помощью препаратов, подавляющих мужские гормоны. Препараты и их дозировка назначается каждой женщине индивидуально, с учетом особенностей ее организма.
Несмотря на необходимость лечения, многие женщины опасаются принимать гормональные препараты, боясь за влияние их на еще нерожденного малыша. Однако такие опасения напрасны: практика показывает, что гормональные препараты, применяемые во время гиперандрогении, не представляют опасности для плода. Тем более, многие лекарства применяются в нашей стране более 40 лет (например, дексаметазон), а значит, дети, рожденные после гормональной терапии, сегодня сами стали мамами и бабушками. Если же препараты вызвали серьезные побочные эффекты, то врач отменит их и назначит другой метод лечения.
Сейчас медицина достигла такого уровня, что не доверять врачам значит осознанно губить себя. Ведь у все нас, по сути, одна цель - дать жизнь еще одному человеку, с минимальными потерями и максимальными возможностями.
Диана Маратова
Журнал "40 недель. Календарь беременности" № 2 (69) Февраль 2014
Уровень андрогенов в крови матери
- Концентрация общего тестостерона прогрессивно увеличивается во время беременности.
- Изменения концентрации свободного тестостерона минимально до третьего триместра беременности, в это время она увеличивается примерно в два раза.
- Концентрация андростендиона увеличивается во второй половине беременности.
- Концентрация дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) снижается.
- Эстрогены вызывают увеличение концентрации в сыворотке белка, связывающего половые гормоны (SHBG).
- Концентрация тестостерона и андростендиона выше у плодов мужского пола.
- Концентрация ДГЭА-С одинаковы у плодов женского и мужского пола.
Несмотря на рост концентрации общих и свободных андрогенов у беременных женщин, большинство женщин и их младенцев женского пола не вирилизованы. Четырьмя факторами, которые могут защитить от вирилизации, являются: высокие концентрации в сыворотке SHBG, влияние прогестерона на рецепторы к андрогенам, воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях, и плацентарная ароматизация андрогенов. (См. «Защитные механизмы против вирилизации матери и плода»).
Уровень андрогенов в крови беременных женщин
Во время нормальной беременности концентрация в сыворотке крови некоторых, но не всех, андрогенов увеличивается.
Тестостерон при беременности ("Мужской" гормон при беременности)
Уровень постепенно увеличивается во время беременности. Этот эффект объясняется прежде всего постепенным эстроген- индуцированным увеличением концентрации в сыворотке крови белка, связывающего половые гормоны (SHBG). Увеличение концентрации тестостерона при нормальной беременности происходит уже через 15 дней после пика ЛГ, вероятно, за счет его продукции в большей степени яичниками, чем надпочечниками.
Есть несколько исследований посвященных продукции и распаду андрогенов у здоровых беременных женщин. В одном из них при обследовании пяти беременных женщин было выявлено, что темпы продукции тестостерона и дигидротестостерона у беременных и небеременных женщин совпадают. Однако преобразование тестостерона в дигидротестостерон и метаболический клиренс этих гормонов во время беременности были ниже, чего и следовало ожидать при повышенной концентрации в сыворотке .
При другом исследовании, включавшем в себя обследование 1343 женщин с одноплодной беременностью, был выявлен более низкий уровень андрогенов у женщин старше 30 лет, а так же повторнородящих (двое и более родов). В то время как с курением был связан более высокий уровень андрогенов в первой половине беременности по сравнению с более молодыми женщинами, нерожавшими и некурящими женщинами, соответственно.
Во время беременности концентрация тестостерона в сыворотке крови в три-четыре раза выше, чем в сыворотке пуповинной крови. Концентрация тестостерона в крови беременной женщины может колебаться от 100 до 140 нг/дл (от 3,5 до 4,8 нмоль/л), а в пуповинной крови средние значение 33,5 нг/мл (1,2 нмоль/л).
Свободный тестостерон при беременности
Во время беременности другие стероиды, вырабатываемые плацентой, могут частично ингибировать действие ХГЧ на клетки плода. Снижение концентрации сывороточных андрогенов в течение первой недели жизни происходит одновременно со снижением концентрации в сыворотке крови ХГЧ.
Уровень андрогенов в плаценте
Исследования показывают, что плацента может самостоятельно синтезировать андрогены, большинство из которых превращается в эстрогены под воздействием плацентарной CYP17. Значение плацентарного синтеза андрогенов неизвестно.
Защитные механизмы против вирилизации матери и плода
Несмотря на увеличение в сыворотке крови беременных женщин концентрации общих и свободных андрогенов, большинство женщин и их детей не вирилизованы. Причинами этого являются:
- Высокие концентрации в сыворотке SHBG. В большинстве случаев повышение уровня концентрации андрогенов в сыворотке крови приходится на SHBG-связанные андрогены. Как отмечалось выше, концентрация свободных андрогенов в сыворотке крови увеличивается незначительно и только на поздних сроках беременности, поэтому большая часть андрогенов не доступна для действия на ткани-мишени.
- Воздействие прогестерона на рецепторы к андрогенам. Концентрация увеличивается во время беременности в 10 раз, и может достигать 250 мг/день. В то время как сродство прогестерона с рецепторами к андрогенам низкое, увеличение продукции прогестерона настолько велико, что он может подавлять связывание андрогенов с их рецепторами на тканях-мишенях.
- Воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях. В тканях-мишенях под воздействием 5-альфа-редуктазы тестостерон превращается в биологически более активный . Прогестерон имеет слабое сродство к 5-альфа-редуктазе, таким образом, дополнительный прогестерон, производимый во время беременности, может подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон в тканях-мишенях.
- Ароматизация андрогенов в плаценте. Плацента имеет широчайшие возможности для преобразования андрогенов в эстрогены. Поэтому весьма вероятно, что большинство андрогенов матери и плода метаболизируются в плаценте. Этот механизм защищает от вирилизации как самих беременных женщин, так и плодов женского пола. Андростендион и тестостерон являются высокоафинными субстратами для плацентарной системы ферментов ароматаз и преобразуются в эстрон и соответственно. Дигидротестостерон не является субстратом для ароматизации, он метаболизируется под воздействием других плацентарных ферментов (дегидрогеназ оксистероидов) в менее активные метаболиты, такие как 5-альфа-андростан-3бета, 17 бета-диол.
Эти результаты показывают, что воздействие андрогенов плода может быть уменьшено плацентарной ароматизацией андрогенов и производством эстрогенов. Также подтверждением этой гипотезы является обнаружение вирилизации у плодов женского пола при недостаточности плацентарной ароматазы. У одного из таких младенцев, концентрация тестостерона, дигидротестостерона и андростендиона в пуповинной крови были в 26, 26 и 207 раз выше нормы, а концентрация эстрона, эстрадиола и составляли всего 0,6, 0,9 и 0,2 процента от нормы.
Тем не менее, ароматизации, как правило, недостаточно, чтобы полностью защитить плод от передачи тестостерона, и это не в полной мере объясняет отсутствие вирилизации плода. Есть доклады о беременных с лютеомами яичников, у которых выявлялись высокие концентрации дигидротестостерона в сыворотки крови, но родились здоровые девочки. Поскольку дигидротестостерон не подвергается ароматизации до эстрогенов, то при физиологически протекающей беременности плоды женского пола должны быть защищены от вирилизации снижением действия андрогенов.
Лечение проводится в течение всей беременности, учитывая врожденный дефект патологии. Если прекратить прием дексаметазона, беременность может не прерваться за счет того, что плод возьмет на себя снабжение глюкокортикоидами. В связи с этим может быть внутриутробно гиперфункция коры надпочечников, а в момент стресса (родовой процесс) ребенок может погибнуть. При патологоанатомическом исследовании находят атрофию коры надпочечников. Поэтому, если под влиянием терапии дексаметазоном уровень 17КС снижается больше, чем нам бы хотелось, доза дексаметазона может быть уменьшена до 1/ 4 таблетки через день, но прекращать прием нецелесообразно. Особое внимание следует уделять срокам беременности 13,24 и 28 недель. Эти сроки связаны с вступлением плодовых эндокринных органов в активную продукцию, что может провоцировать повышенную продукцию андрогенов. На 3-4день после родов постепенно снижают дозу дексаметазона и прекращают терапию на 7-8 день после родов.
При адреногенитальном синдроме с нормальным уровнем 17КС или 17ОП, но с повышенным уровнем ДЭАС, терапию дексаметазоном можно проводить только до 16 недель беременности (считая с овуляции). К этому моменту плацента завершает свое развитие, и уже стероидогенез обеспечивает достаточно эстрогенов, так что доля надпочечников в их продукции не столь существенна.
Назначение препаратов прогестероновго ряда при гиперандрогении надпочечникового генеза нецелесообразно, так как у них, как правило, наблюдается гиперпрогестеронемия. Необходим контроль состояния шейки матки, так как возможна истмико-цервикальная недостаточность, которая наблюдается у 2/3 беременных с адреногенитальным синдромом, в том числе при ее стертых проявлениях. В процессе беременности проводится контроль состояния плода и профилактика плацентарной недостаточности с I триместра. При разработке тактики ведения родов следует обратить внимание на особенности строения таза, так как у пациенток с гиперандрогенией строение таза с сужением выхода, что может осложнить течение родов. При крайне отягощенном анамнезе, тазовом предлежании и анатомических особенностях таза целесообразно родоразрешение путем операции кесарева сечения. При рождении ребенка необходимо сообщить неонаталогу о дозах и длительности приема дексаметазона, так каку ребенка может быть синдром отмены глюкокортикоидов.
Учитывая, что пациентки с адреногенитальным синдромом могут передать данный ген плоду, необходима пренатальная диагностика, которую мы проводим одновременно с диагностикой у плода болезни Дауна. В 17-18 недель проводится исследование крови матери для определения уровней альфа фетопротеина, хорионического гонадотропина и 17ОП. При повышенном уровне 17ОП необходимо сделать амниоцентез и определить уровень 17ОП в амниотической жидкости. При высоком уровне 17ОП диагностируется адреногенитальный синдром у плода. К сожалению, по современным тестам можно поставить диагноз, но очень трудно определить степень тяжести адреногенитального синдрома, которая может быть от неклассической легко; формы заболевания до сольтеряющей тяжелой формы адреногенитального синдрома. Вопрос о том, сохранять ли беременность или прерывать в связи с адреногенитальным синдромом у плода решают родители
В случае если у матери нет адреногенитального синдрома, но муж носитель гена адреногенитального синдрома и в семье были рождения детей с адреногенитальным синдромом, то в мировой практике принята следующая тактика. Пациентка получаетдексаметазон с момента диагностики беременности (чем раньше, тем лучше) для профилактики вирилизации у плода, в случае если он болен адреногенитальным синдромом.
Тактика ведения беременности у пациенток с яичниковой и смешанной формой гиперандрогении
При наступлении беременности необходим строгий контроль, так как наиболее частым осложнением является угроза прерывания беременности, по нашим данным, у 36 % пациенток. Определение уровня и динамики хорионического гонадотропина, ДЭА-С, 17КС, Е2 и Р необходимо для подбора гормональной терапии.
Терапия дексаметазоном должна быть предложена для уменьшения сочетанного действия андрогенов на развитие эмбриона. Гиперандрогения в гораздо большей степени нарушает развитие эмбриона, чем та доза глюкокорткоидов, которую мы рекомендуем применять - не более 0,5 мг дексаметазона. Учитывая в анамнезе НЛФ и тех, кому проводили стимуляцию овуляции, целесообразно назначать Дюфастон или Утрожестан в обычных дозах. При низких уровнях хорионического гонадотропина можно вводить поддерживающие дозы хорионического гонадотропина. Назначение гормональных препаратов должно быть под контролем уровня 17КС. Назначение Дюфастона или Утрожестана показано при относительной гиперэстрогении, когда отношение Б и Р больше 1,5. Если отношение в нормальныхуровнях, то лечение гестагенами можно не назначать. Гормональную терапию гестагенами мы прекращаем в 16недельбеременности, когда завершается формирование плаценты.
При яичниковой форме гиперандрогении лечение дексаметазоном может быть прекращено после 16 недель, а при смешанной форме продолжено практически до конца беременности - до 35-36 недель. Нередко в конце беременности может развиться токсикоз второй половины беременности (по нашим данным, это осложнение было у 34,2% пациенток этих групп), в связи, с чем лечение дексаметазоном мы считаем непоказанным после 35-36 недель. Однако во всех случаях угрозы преждевременного прерывания беременности лечение глюкокортикоидами должно быть продолжено.
При ведении второго триместра беременности необходим контроль состояния шейки матки из-за возможности истмико-цервикальной недостаточности, которая составила, по нашим данным, 30,8%. В связи с тем, что истмико-цервикальная недостаточность функциональная, необходим не только контроль по данным УЗИ, но и оценка состояния шейки матки при влагалищном исследовании.
С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной недостаточности, возможной активации вирусно-бактериальной инфекции.
Несмотря на подготовку к беременности, тщательный контроль во время беременности и рациональную терапию, сохранить беременность и благополучно родоразрешить живым ребенком удалось 76,8% женщин с яичниковой гиперандрогенией, у 77,8% при смешанной гиперандрогении и у 92% с надпочечниковой гиперандрогенией.
В результате дифференцированной реабилитационной терапии у пациенток с разными формами гиперандрогении частота вторичного бесплодия снизилась в 4 раза (с 36,4% до 9,3%) самопроизвольного прерывания беременности в 11 раз (с 63,6% до 5,7%). Наиболее оптимальные результаты терапии были достигнуты у женщин с надпочечниковой гиперандрогенией.
По данным многих исследователей, после родов у большинства женщин с гиперандрогенией патологический симптомокомплекс вновь проявляется. В настоящее время не существует методов терапии, позволяющих излечить пациенток. В связи с тем, что гиперандрогения в клинике невынашивания носит менее тяжелый характер, чем в клинике бесплодия, значительный интерес представляли вопросы восстановления менструальной и репродуктивной функций с учетом благополучно и неблагополучно завершенной беременности.
В исследованиях было показано, что состояние менструальной и генеративной функций в отдаленные сроки зависело как от исхода беременности, так и от формы гиперандрогении. У женщин с прервавшейся беременностью в дальнейшем значительно ухудшалась менструальная функция вплоть до аменореи, прогрессировал гирсутизм, отмечалось достоверное увеличение ДЭА, пролактина, кортизола в плазме крови. У большинства из них (67,7%) наступило стойкое вторичное бесплодие, которое по частоте в 8 раз превышало бесплодие после успешных родов.
Успешное завершение беременности способствовало восстановлению у большинства женщин, нарушенного в прошлом менструального цикла, стойкой нормализации уровней андрогенов и благоприятному завершению у 74,5% нормальных повторных родов без корригирующей гормональной терапии. Рецидив спонтанного прерывания беременности был у 15,7% женщин со смешанной формой гиперандрогении.
Благополучное завершение беременности у больных с гиперандрогенией с невынашиванием беременности указывает на функциональный характер нарушений или нерезко выраженную форму патологического процесса. При оценке состояния органов-мишеней, с учетом благополучных родов и неблагоприятных исходов беременности, были получены следующие данные: у каждой 3-й пациентки (31,4%) выявлены гиперпластические процессы в матке и молочных железах. У пациенток со смешанной (35,7%) и яичниковой (48%) гиперандрогенией патологические процессы в гормональнозависимых органах отмечались в 3-4 раза чаще, чем у женщин с надпочечниковой гиперандрогенией (11,9%).
Среди пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией преобладали фиброзно-кистозные мастопатии и заболевания щитовидной железы, у женщин с яичниковой формой - гиперпластические заболевания матки, патология сердечно-сосудистой системы. Эти заболевания в 1,5-4 раза были чаще у женщин, у которых не удалось восстановить репродуктивную функцию. При оценке состояния детей, рожденных женщинами с гиперандрогенией, в зависимости от вида гиперандрогении и длительности лечения глюкокортикоидами в период становления их репродуктивной функции (с момента рождения до 25 лет), было выявлено, что все дети росли и развивались нормально, отставаний в психическом и физическом развитии не отмечено. В структуре заболевания детей до 4-5 лет преобладали слабовыраженный экссудативный диатез, аллергия и простудные заболевания, в старших возрастных группах - заболевания желудочно-кишечного тракта и органов дыхания, которым наиболее часто было подвержено потомство матерей с яичниковой и смешанной формами гиперандрогении. Однако удельный вес этих заболеваний не превышал частоту в общей популяции. Прослежена тесная связь частоты этих заболеваний с такими факторами как особенности вскармливания, склонность родителей к такой же патологии, возраст матери к моменту рождения ребенка (старше 35 лет) и не выявлено зависимости от наличия или отсутствия, а также длительности, терапии глюкокортикоидами у матери при беременности.
Вместе стем, период становления менструальной и репродуктивной функций у потомства женщин с яичниковой и смешанной формами гиперандрогении не получавших глюкокортикоиды, характеризовались целым рядом осложнений: ранним и поздним менархе (25%), олигоменореей (36,6%), ановуляцией (33,3%), различными эндокринными нарушениями (45,4%), гирсутизмом (27,3%), мелко-кистозными изменениями яичников (18,5%), избыточным уровнем андрогенов (43,7%).
