На каком сроке возможен резус конфликт. Конфликт резус фактора при беременности: когда возникает и чем опасен

Человечество состоит из мужчин и женщин, блондинов и брюнетов, высоких и низких, а еще - из тех, у кого в красных кровяных тельцах есть белок под названием антиген Rh, и тех, у кого этого белка нет. Все бы ничего - обладатели положительного и отрицательного резуса живут очень дружно и нередко образуют пары, но некоторые комбинации резусов родителей во время беременности могут привести к резус-конфликту мамы и малыша.

Что это такое? Насколько опасно? Можно ли предотвратить резус-конфликт и как лечить его последствия? Разрешают ли грудное вскармливание? Рассказывает Елена ТЕЛИНА, врач акушер-гинеколог, заместитель главного врача по акушерству и гинекологии Медицинского центра «АВИЦЕННА» Группы компаний «Мать и дитя».

Что такое резус-конфликт?

Для начала разберемся, что такое резус-фактор. Это особый белок - антиген Rh, который располагается (либо - не располагается) на поверхности эритроцитов - красных кровяных клеток. Если этот белок присутствует в крови, то резус считают положительным, а если его нет - отрицательным. В 1940 году обнаружить антиген Rh врачам К. Ландштейнеру и А. Винеру помогли мартышки вида макака-резус - из их эритроцитов впервые выделили этот белок. В честь этих обезьянок и получил свое название резус-фактор.

Положительный резус-фактор примерно у 85% европейского населения планеты, около 15% - имеют отрицательный резус. Наибольший процент людей с отрицательным резус-фактором встречается среди басков. Интересно, что у азиатов, африканцев и коренного населения Северной Америки отрицательный резус встречается крайне редко - примерно в 1% случаев, поэтому резус-конфликт для них - большая редкость.

Отрицательный резус-фактор никак не влияет на жизнь человека, на глаз такое отличие не определишь. Однако во время беременности несоответствие резус-факторов матери и малыша может стать причиной достаточно серьезного осложнения - резус-конфликта.

«Резус-положительная» и «резус-отрицательная» кровь несовместимы. Попадание антигена Rh в кровь с отрицательным резусом вызывает сильнейший иммунный ответ - организм воспринимает чужеродный для него белок как тяжелую болезнь, которую необходимо уничтожить. В срочном порядке вырабатывается целая армия антител, которые атакуют и разрушают «положительные» антигены.

Что произойдет, если источник таких «чужих» антигенов появится внутри организма и прочно обоснуется там на 9 месяцев? Концентрация антител будет постоянно возрастать, они все активнее будут атаковать небезопасные для них белки, стремясь полностью уничтожить их источник. Это и случается, когда у мамы - отрицательный резус-фактор, а у малыша - положительный. Мамин организм защищает себя, атакуя незнакомые антигены. Это состояние и называется резус-конфликтом.

Риск развития резус-конфликта существует, если у матери отрицательный резус, а у отца - положительный. Прочие комбинации такой конфликт не спровоцируют.

Комментарий специалиста

Резус-конфликт-это несовместимость крови матери и плода по резус-фактору. Развиться данное состояние может только у беременной резус отрицательной пациентки резус положительным плодом (при этом резус папы -положительный).

Резус-конфликт и первая беременность

Как правило, при первой беременности концентрация антител в крови матери относительно невелика и плод спокойно развивается практически не испытывая их вредного влияния. Однако каждая последующая беременность с таким сочетанием вызывает все более активное образование антител, увеличивая риски.

Комментарий специалиста

Риск развития резус конфликта при первой беременности встречается не часто (именно 1-й беременности, а не родах, т.к. все беременности, прервавшиеся на небольшом сроке, могут не давать лабораторных маркеров, но антитела будут накапливаться с каждой последующей беременностью).

Анализ на резус-фактор и антитела

Узнать существует ли для данной беременности риск резус-конфликта можно с помощью анализов крови. В начале беременности женщина сдает анализ на определение группы крови и резус-фактора.

Если резус отрицательный, то врач назначает следующий анализ - на определение уровня антител к положительному резус-фактору. В дальнейшем этот анализ рекомендуют сдавать ежемесячно - это единственный достоверный способ вовремя отследить возможную сенсибилизацию и предотвратить возникновение серьезных осложнений.

Недавно у беременных с отрицательным резусом появилась еще одна возможность - неинвазивное определение резус-фактора плода по крови матери. Минусы этого анализа - он мало распространён в Новосибирске и дорого стоит.

Примеры стоимости такого анализа в клиниках Новосибирска:

    «УЗИ-студия»: Определение резус-фактора плода по крови матери методом PRENETIX, стоимость - 12 000 рублей .

    «Авиценна»: Неинвазивное определение резус-фактора плода. стоимость - 7 800 рублей .

Комментарий специалиста

Проникновение антител резуса плода в кровь матери и соответственно возникновение конфликта, возможно с 9-ти недель беременности, когда начинает активно работать маточно-плацентарный кровоток (при физиологической беременности эритроциты плода проникают через плаценту у 3% женщин в 1 триместре, у 15% во 2 , и у 45% в 3 триместре). С 9 недель беременности мы можем с помощью специального лабораторного теста определить группу крови и резус фактор ребенка по крови матери. Тест имеет высокую специфичность и дает правильный результат. В дальнейшем, зная об отрицательном резусе малыша, можно больше не контролировать во время беременности наличие резус антител - их не может быть, если же мы получаем резус-положительную группу крови ребенка, контроль резус антител должен быть 1 раз в месяц (анализ крови матери на резус-антитела).

При резус-положительной группе малыша, конфликт в первую беременность может не возникнуть, но всегда останутся следовые «конфликтные», «настороженные» клетки, которые могут в последующие беременности с резус-положительным ребенком проявить себя более активно и вызвать клинические проявления уже у малыша в виде развития гемолитической болезни.

Антирезусный иммуноглобулин

Предотвратить развитие резус-конфликта - или реакции сенсибилизации можно с помощью инъекции антирезусного иммуноглобулина. Фактически он представляет собой дозу готовых антител, которые связываются с поступившими в кровоток матери антигенами малыша. Таким образом «чужеродные элементы» оказываются нейтрализованы и маминому организму нет нужды вырабатывать собственную армию антител.

Антирезусный иммуноглобулин вводят женщинам с отрицательным резусом, беременным «положительным» плодом на сроке 28-32 недели и в течение 72 часов после родов.

Резус-конфликт, то есть редкое увеличение концентрации антител к антигену Rh запускается, когда резус-положительные эритроциты попадают в кровоток резус-отрицательной мамы. Поэтому все ситуации связанные с кровотечениями во время потенциально «конфликтной» беременности и родоразрешения также требуют незамедлительного введения антирезусного иммуноглобулина.

Факторы, повышающие риск резус-конфликта:
. искусственное прерывание беременности;
. выкидыш;
. внематочная беременность;
. роды и операция кесарева сечения;
. гестоз;
. кровяные выделения во время беременности;
. инвазивные процедуры во время беременности: кордоцентез, амниоцентез, биопсия ворсин хориона;
. травмы живота во время беременности;
. переливание крови в анамнезе без учета резус-фактора.

Важно понимать, что сенсибилизация может произойти и без травмы - проникновение эритроцитов плода через плаценту в кровоток матери возможно и при физиологическом протекании беременности.

Комментарий специалиста

Сегодня в мире и нашей стране используют специальный антирезусный иммуноглобулин, который предотвращает развитие резус конфликта. Этот препарат вводится внутримышечно в сроке беременности 28-32 недель и в течение 72 часов после родов, если у новорожденного лабораторно подтверждается резус положительная группа крови. При рождении резус отрицательного ребенка, повторное введение антирезусного иммуноглобулина нецелесообразно. Введение антирезус глобулина показано и у пациенток с прервавшейся беременностью (аборт, выкидыш, внематочная) т.к. объем плодовой крови в кровотоке матери возрастает с увеличением срока беременности и достигает около 30-40 мл при любом прерывании беременности, с накоплением резус антител у женщины.


Риски и последствия резус-конфликта

Концентрация опасных для плода антител в большинстве случаев возрастает с каждой «конфликтной» беременностью. Эти антитела свободно могут проникают в кровоток плода и начинают все сильнее повреждать положительные эритроциты и кроветворные органы. В результате у малыша развивается гемолитическая болезнь, которая при отсутствии лечения может привести к очень серьезным последствиям.

Риски беременности с резус-конфликтом:

  • преждевременные роды, выкидыш;
  • гемолитическая болезнь плода;
  • гемолитическая желтуха.

Будущие родители еще при планировании рождения ребенка должны сдавать анализ на выявление резус-фактора крови. Необходимо это, чтобы своевременно определить возможную несовместимость мужчины и женщины. Такое исследование поможет предупредить неблагоприятные последствия – вероятность возникновения между ребенком и мамой резус-конфликта.

Резус-конфликт при беременности

В процессе зачатия эмбрион от одного родителя получает D-белок, расположенный сверху красных кровяных телец. При наличии резус-антигена D кровь считается положительной, а при его отсутствии – отрицательной. Резус-конфликт – это когда у будущей мамочки отрицательный Rh, а у партнера – положительный, ведь по статистике 50% детей получают резус-фактор от отца. В других случаях проблемы не возникает. Конфликт резусов при беременности грозит самопроизвольным выкидышем, преждевременной отслойкой плаценты, гемолитической болезнью младенца.

Резус-конфликт при первой беременности

У женщин с Rh (-) только в 10% случаев развивается конфликт крови, если они забеременели впервые. Это обусловлено выработкой иммуноглобулинов 1 типа, которые не могут пройти сквозь плаценту и влиться в кровоток плода из-за крупных размеров. Чтобы эритроциты ребенка и антитела матери встретились, и произошла их агглютинация (слипание), им надо соединиться между плацентой и стенкой матки. Если раньше женщина не делала абортов, а также не ей переливались препараты крови, то резус-конфликт при первой беременности исключается почти полностью.

Резус-сенсибилизация во время повторного вынашивания ребенка возникает чаще. Эритроциты младенца в этом случае проникают в сосуды матери и запускают гуморальный иммунный ответ, после чего вырабатываются IgG-антитела. Их размеры небольшие, поэтому плацентарный барьер преодолевается легко. Антитела проникают в кровоток младенца и разрушают эритроциты, вызывая гемолиз. Резус-конфликт при второй беременности и всех последующих, особенно с маленьким временным интервалом, отражается негативно на здоровье плода.

Резус-конфликт при беременности – последствия для ребенка

Для будущего малыша Rh-конфликт опасен возникновением гемолитической болезни. Это очень рискованное состояние, когда у младенца еще в утробе матери возникает отечная форма заболевания, асцит. При иммунологической несовместимости ребенок может родиться в особо тяжелом состоянии или мертвым. При менее тяжелых осложнениях основные последствия резус-конфликта для ребенка – это увеличение печени после рождения, селезенки и других внутренних органов, бледная кожа, анемия.

Уже в первые сутки после рождения появляется желтуха (при желтушной форме), может возникнуть недостаток кровообращения, кардиомегалия (увеличение массы и размеров сердца). Другие последствия резус-конфликта:

  • быстрые сокращения глазных яблок;
  • генерализованные судороги;
  • крики высокой тональности;
  • ассиметричная спастичность;
  • глухота.

Резус-конфликт – причины

Как уже выяснилось, резус-конфликтная беременность возникает, если у мамочки резус-фактор отрицательный, а у плода Rh – положительный. Однако разрушающее действие после «знакомства» двух организмов происходит не сразу. Только на сроке 8-9 недель, а у некоторых женщин и через шесть месяцев, возникают иммуноглобулины, которые могут проникнуть сквозь плаценту.

Когда кровоток между женщиной и плодом усиливается, то увеличивается в организме малыша количество антирезусных антител, которые повышают риск возникновения у него патологий. Иммунологический конфликт иногда возникает при сенсибилизации Rh(-) женщины, которая произошла еще во время ее рождения от Rh(+) матери. Существуют и другие причины резус-конфликта , если женщина с Rh (-) имела следующие патологии:

  • сахарный диабет;
  • кесарево сечение на предыдущих родах;
  • гестоз;
  • искусственное прерывание беременности;
  • грипп;
  • ОРЗ;
  • генетическая наследственность;
  • эктопическая беременность;
  • переливание крови донора.

Резус-конфликт при беременности – симптомы

Беременная женщина не обнаруживает никаких специфических клинических проявлений. Конфликт крови при беременности проявляется только патологиями плода. Иногда развитие несовместимости даже приводит к внутриутробной гибели или к выкидышу. Малыш может родиться мертвым, недоношенным, с отечной, анемической или желтушной формой гемолитического заболевания. Основные симптомы резус-конфликта во время вынашивания плода и после появления младенца:

  • появление незрелых эритроцитов;
  • гипоксическое поражение внутренних органов;
  • анемия;
  • утолщение плаценты;
  • рост размеров живота плода;
  • отек тканей головы;
  • билирубиновая интоксикация ЦНС;
  • увеличение околоплодных вод.

Анализ на резус-конфликт при беременности

Чтобы предупредить вероятность резус-конфликта во время вынашивания, мамочке с Rh (-) назначают анализ на резус-конфликт (на антитела), который она должна проходить ежемесячно. При наличии антител (любого титра) беременную до 20 недели наблюдают в местной консультации, после чего отправляют в специализированные клиники, чтобы определить тактику лечения и сроки родов. Начиная с 18 недели оценивают состояние плода и другие признаки резус-конфликта с помощью УЗИ (ультразвукового исследования).

Профилактика резус-конфликта

Важна антенатальная профилактика, то есть дородовая, начинающаяся с анализа на Rh конфликт, который должен проводиться с первых дней беременности. При отсутствии антител женщине на 28 неделе делается внутримышечная инъекция (укол) антирезусного иммуноглобулина, предотвращающая дальнейшую их выработку. Если после рождения Rh младенца отрицательный, то можно не опасаться в дальнейшем возникновения гемолитической патологии. Маме колют еще одну дозу иммуноглобулина, чтобы предотвратить риски иммунологической несовместимости в процессе следующих беременностей.

В случае развития Rh сенсибилизации на любом сроке профилактика резус-конфликта при беременности требует особого внимания: после 32 недели исследования крови проводят по 2 раза в месяц, а перед родами – еженедельно. Еще на начальных сроках женщину кладут в специальную клинику, где с 22 до 32 недели делают внутриутробное переливание, когда плоду вливается нужная группа крови. Это дает высокую возможность полноценного вынашивания и исключает в дальнейшем внематочную беременность.

Узнайте о , показатели нормы при беременности и ее планировании.

Мария Соколова


Время на чтение: 6 минут

А А

Наличие отрицательного резус-фактора у будущей мамы может стать серьезной проблемой, если будущий папа – резус-положительный: дитя может унаследовать папин резус-фактор, и возможный результат такого наследства – резус-конфликт, который потенциально опасен для малыша и мамы. Выработка антител начинается в мамином организме к середине 1-го триместра, именно в этом периоде возможно проявление резус-конфликта.

Как проводят диагностику у резус-отрицательных мамочек, и возможно ли лечение резус-конфликта в процессе вынашивания малыша?

Диагностика резус-конфликта при беременности – когда и как сдают анализы на титры и классы антител?

О количестве антител в маминой крови врач узнает с помощью тестов, называемых «титрами». Показатели теста демонстрируют – имели ли место «встречи» маминого организма с «инородными телами», за которые организм резус-отрицательной мамочки принимает и резус-положительный плод.

Также данный тест необходим для оценки тяжести развития гемолитической болезни плода, в случае ее возникновения.

Определение титров осуществляется через анализ крови, который берут без какой-либо специальной подготовки женщины, натощак.

Также в диагностику могут входить следующие методы:

  • . Или забор околоплодных вод, осуществляемый непосредственно из плодного пузыря с обязательным контролем УЗИ. С помощью процедуры определяется группа крови будущего малыша, плотность вод, а также титр антител мамы к резусу. Высокая оптическая плотность исследуемых вод может говорить о распаде эритроцитов малыша, и в этом случае специалисты решают – как именно вести далее беременность.
  • Кордоцентез . Процедура предполагает забор крови из пуповинной вены при контроле датчика УЗИ. Метод диагностики позволяет определить титр антител к резусу, наличие анемии у плода, резус и группу крови будущего малыша, а также уровень билирубина. Если результате исследования подтверждается факт отрицательного резуса у плода, то от дальнейшего наблюдения «в динамике» маму освобождают (при отрицательном резусе малыша никогда не возникает резус-конфликта).
  • . На этой процедуре осуществляется оценка размеров органов малыша, наличие отечности и/или свободной жидкости в полостях, а также толщина плаценты и пуповинной вены. В соответствии с состоянием будущей мамы, УЗИ могут проводить столь часто, как того требует ситуация – вплоть до ежедневного режима.
  • Допплерометрия . Этот метод позволяет оценить показатели работы сердца, уровень скорости потока крови в пуповине и сосудах малыша, и проч.
  • Кардиотокография . С помощью метода определяют имеется ли гипоксия плода, а также осуществляют оценку реактивности сердечнососудистой системы малыша.

Стоит отметить, что процедуры вроде кордоцентеза и амниоцентеза сами по себе способны привести к повышению титров антител.

Когда проводят анализы на антитела?

  1. При 1-й беременности и при отсутствии выкидышей/абортов: раз в месяц с 18-й по 30-ю неделю, дважды в месяц с 30-й по 36-ю неделю, и далее раз в неделю до самых родов.
  2. При 2-й беременности: с 7-8-й недели беременности. При выявлении титров не более 1 к 4 данный анализ повторяется раз в месяц, а при факте роста титра – в 2-3 раза чаще.

Нормой при «конфликтной» беременности специалисты считают титр с показателем до 1:4 .

К критическим же показателям относят титры 1:64 и выше .

Лечение

Если до 28-й недели в мамином организме антитела не были обнаружены совсем, или же в значении, не превышающем 1:4, то риск развития резус-конфликта никуда не девается – антитела могут проявить себя и позже, и в довольно большом количестве.

Поэтому даже при минимальном риске резус-конфликта специалисты перестраховываются и в профилактических целях вводят будущей маме на 28-й неделе беременности антирезусный иммуноглобулин D , чтобы женский организм перестал вырабатывать антитела, способные разрушить клетки крови малыша.

Вакцина считается безопасной и не наносящей вреда маме и малышу.

Повторно укол делают уже после родов, чтобы избежать осложнений при последующих беременностях.

  • При превышении скорости кровотока отметки 80-100 врачи назначают экстренное кесарево сечение во избежание гибели малыша.
  • При росте количества антител и развитии гемолитической болезни проводят лечение, заключающееся во внутриутробном переливании крови. При отсутствии такой возможности решается вопрос о досрочных родах: сформированные легкие плода позволяют провести стимуляцию родов.
  • Очищение материнской крови от антител (плазмаферез). Метод применяется во 2-й половине беременности.
  • Гемосорбция. Вариант, при котором с помощью специального аппарата мамину кровь пропускают через фильтры для удаления из нее токсических веществ и очищения, а потом возвращают (очищенную) обратно в сосудистое русло.
  • После 24-й недели беременности врачи могут назначить серию уколов, способствующих более быстрому созреванию легких ребенка для самостоятельного дыхания после экстренных родов.
  • После родов малышу назначают переливание крови, фототерапию или плазмаферез в соответствии с его состоянием.

Обычно резус-отрицательных мамочек из высокой группы риска (прим. – при высоких показателях антител, при обнаружении титра на раннем сроке, при наличии первой беременности с резус-конфликтом) наблюдают в ЖК лишь до 20-й недели, после чего отправляют в стационар на лечение.

Несмотря на обилие современных методов защиты плода от маминых антител, самым эффективным остается родоразрешение.

Что касается внутриутробного переливания крови, его осуществляют 2-мя способами:

  1. Введение крови при контроле УЗИ в живот плода с последующим всасыванием ее в кровоток ребенка.
  2. Введение крови через прокол длинной иглой в пуповинную вену.

Профилактика резус-конфликта матери и плода — как избежать резус-конфликта?

В наши дни для профилактики резус-конфликта используется антирезусный иммуноглобулин D, существующий под разными названиями и известный своей эффективностью.

Профилактические действия осуществляют на сроке в 28 недель при отсутствии антител в маминой крови, учитывая, что риск контакта ее антител с эритроцитами малыша повышается именно в этот период.

В случае кровотечений при беременности, использовании таких методов, как кордо- или же амниоцентез, введение иммуноглобулина повторяют во избежание резус-сенсибилизации при последующей беременности.

Профилактику данным методом осуществляют, независимо от исхода беременности. Причем, доза препарата рассчитывается в соответствии с кровопотерей.

Важно:

  • Переливание крови будущей маме возможно только от донора с таким же резусом.
  • Резус-отрицательные женщины должны выбирать самые надежные методы контрацепции: любой способ прерывания беременности – это риск появления антител в крови.
  • После родов обязательно определение резуса у младенца. При наличии положительного резуса показано введение антирезус-иммуноглобулина, если у мамы невысокие показатели антител.
  • Введение иммуноглобулина маме показано в течение 72 часов с момента родов.

Сайт сайт предупреждает: эта статья ни в коей мере не заменит отношения между врачом и пациентом. Она носит информативный характер и не предназначена как руководство для самолечения и диагностики.

Подавляющее большинство молодых будущих матерей, плохо представляет себе, что понимается под понятием «резус-фактор», и почему этот параметр так важен.

Резус - это белок, находящийся на поверхности эритроцитов крови. Присутствует он примерно у 85% жителей планеты.

Как возникает резус-конфликт?

Главной из причин развития резус-конфликта является несоответствие данных характеристик крови матери и будущего ребенка, т.е. если у младенца кровь положительная, а у его мамы отрицательная. При этом резус-конфликт по группам крови не происходит.

Механизм развития данного явления следующий. В тот момент, когда в кровь будущей матери по сосудам плаценты попадают эритроциты плода с белками-резус, они воспринимаются как чужеродные. В результате происходит активация иммунной системы организма беременной, что сопровождается выработкой антител, которые призваны уничтожить кровяные клетки плода, несоответствующие клеткам матери.

Из-за того, что эритроциты малыша периодически уничтожаются, его селезенка и печень, в результате повышения продукции клеток крови, увеличиваются в размерах.

В итоге, организм младенца не справляется, наступает сильное что может привести к гибели.

В каких случаях возможен резус-конфликт?

Для того чтобы избежать подобной ситуации, девушка еще до вступления в брак должна знать резус-фактор своего возлюбленного. Нарушение наступает в тех случаях, когда у супруги белок-резус отсутствует, а у мужа - присутствует. В такой ситуации, в 75% случаев наблюдается несоответствие.

Поэтому, чтобы предотвратить развитие резус-конфликта, была составлена таблица вероятности наступления нарушений при беременности.


Каковы признаки наличия данного нарушения?

Клинические признаки развития резус-конфликта при беременности отсутствуют, т.е. беременная не в силах самостоятельно определить нарушение. Делают это с помощью УЗИ.

Так, симптомами данного нарушения могут являться:

  • развитие отечности, что сопровождается накоплением жидкости в полостях тела;
  • увеличение размером тела плода;
  • поза «Будды» (ножки малыша отведены в сторону, из-за сильного увеличения живота);
  • увеличение селезенки и печени плода;
  • отек и утолщение плаценты.

Возможна ли беременность у

Не стоит отчаиваться, если у девушки резус-отрицательная кровь, а у ее избранника положительная. Как правило, первая беременность протекает нормально. Объясняется это тем, что организм женщины впервые встречается с резус-положительной кровью, и антител при этом вырабатывается мало. В тех случаях, когда поступивших кровяных клеток с белком-резус в организм матери было много, в ее крови остаются, так называемые клетки памяти, приводящие к конфликту при второй беременности.

Как проводится профилактика резус-конфликта?

Отдельное внимание при уже наступившей беременности уделяют профилактике резус-конфликта.

Так, в первую очередь проверяют, присутствует ли данный белок в крови матери. Если его нет, то подобной процедуре подвергается и отец. Если она содержит резус, то кровь будущей матери подвергают тщательному исследованию на предмет присутствия в ней антител. При этом проводят постоянный мониторинг уровня данных образований в крови беременной. Так, до 32 недели анализ проводят 1 раз в месяц, а в период 32-35 недель - 2 раза в 30 дней.

После того, как малыш родится, у него забирают кровь, в которой определяют резус. Если он положительный, то в течении 3 суток матери вводят сыворотку - иммуноглобулин, который предотвращает возникновение конфликта при следующей беременности.

Каковы последствия резус-конфликта?

Вовремя обнаруженный резус-конфликт, как правило, не имеет негативных последствий. Однако не всегда так происходит. Если наступил выкидыш, то сенсибилизация (выработка антител) наступает всего в 3-4% случаев, при проведении медаборта - 5-6%, после нормальных родов - 15%. При этом риск сенсибилизации увеличивается при отслойке плаценты и проведении кесарева сечения.